"SIMULATIONSMODELLING AF KRONARARTERIESYGDOM: ET VÆRKTØJ TIL KLINISK BESLUTNINGSSTØTTE" (SMARTool)

Koronar aterosklerose (ATS) er en degenerativ-inflammatorisk arteriepatologi, der ligger til grund for de forskellige kliniske manifestationer af koronar hjertesygdom (CHD), fra stabil angina på grund af sammensnørende plakvækst, der blokerer arterielumen, til akut koronarsyndrom (ACS), sekundært til pludselig lumenokklusion ved aterotrombose på stedet for en sprængt eller eroderet plak.

Større koronare bivirkninger (MACE) vides at være relateret til lokale faktorer, den såkaldte "højrisikoplak" karakteriseret ved stor lipid-nekrotisk kerne med en tynd fibrøs hætte, intraplaque-blødning, ruptur, erosion og systemisk, patient- specifikke faktorer, der bidrager til den atherogene genotype/fænotype af den såkaldte "højrisikopatient", der viser sig med en unormalt aktiveret trombogen og/eller inflammatorisk tilstand eller øgede plasmaniveauer af atherogene lipidarter.

Den enorme sociale og økonomiske indvirkning af CHD i vestlige lande og udviklingslande skyldes primært vanskeligheden ved i den kliniske sammenhæng at identificere og forudsige, hvilken "højrisikoplak", som "højrisikopatient" vil forårsage, uafhængigt af stenosesværhedsgrad, en akut koronar hændelse såsom myokardieinfarkt eller pludselig koronar død, som ofte er de første manifestationer af CHD hos en stor del af ellers asymptomatiske forsøgspersoner. Plaquebyrde, sammenlignet med stenose, er anerkendt som en bedre prædiktor for ACS, og koronar CT angiografi (CCTA) anses for at være den optimale ikke-invasive koronar billeddannelsesmodalitet til at vurdere og kvantificere plaquebyrden og til at evaluere den funktionelle betydning af en stenose, ved beregningsmæssig estimering af fraktioneret flowreserve. Desuden har molekylære undersøgelser af CHD-patienter for det meste undersøgt sammenhænge med kliniske kardiovaskulære udfald: associationer med koronar ATS vurderet ved kvantitativ CCTA kan give indsigt i den patofysiologiske rolle af flere molekylære arter i plakdannelse og vækst og belyse deres potentielle rolle som diskriminerende biomarkører for CHD.

Baseret på disse overvejelser er formålet med denne undersøgelse at indsamle og analysere alle patientspecifikke kliniske og epidemiologiske data og patientfænotype- og genotype-blodafledt molekylær information og at kombinere dem med lokal højopløsnings ikke-invasiv CCTA-billeddannelse af faktisk plakbyrde samt, prospektivt, af dets stigning eller de novo-dannelse over et klinisk relevant tidsrum. Det forventede resultat, efter lokal og systemisk dataintegration og modellering, er at optimere tidlig diagnose og risikostratificering af CHD ud over nuværende kliniske modeller og scores og at hjælpe med at forbedre primær og sekundær forebyggelse af MACE. Det overordnede design af denne diagnostiske og prognostiske ramme er blevet foreslået til Horizon 2020 EU Call PHC30 og godkendt af Europa-Kommissionen (tilskudsaftale PHC30-689068). Konsortiet omfatter store kliniske europæiske universitetshospitaler specialiseret i CHD-billeddannelse og behandling, og projektstudiet har opnået godkendelse fra European Society of Cardiovascular Imaging.