"SIMULATIEMODELLERING VAN CORONAIRE ZIEKTE: EEN HULPMIDDEL VOOR KLINISCHE BESLISSINGSONDERSTEUNING" (SMARTool)

Coronaire atherosclerose (ATS) is een degeneratieve inflammatoire slagaderpathologie die ten grondslag ligt aan de verschillende klinische manifestaties van coronaire hartziekte (CHZ), van stabiele angina als gevolg van constrictieve plaquegroei die het slagaderlumen belemmert, tot acuut coronair syndroom (ACS), secundair aan abrupte lumenocclusie door atherotrombose op de plaats van een gescheurde of geërodeerde plaque.

Van ernstige coronaire bijwerkingen (MACE) is bekend dat ze verband houden met lokale factoren, de zogenaamde "plaque met een hoog risico", gekenmerkt door een grote lipide-necrotische kern met een dunne vezelige kap, intraplaque bloeding, ruptuur, erosie en systemische, patiënt- specifieke factoren die bijdragen aan het atherogene genotype/fenotype van de zogenaamde "patiënt met een hoog risico", die zich presenteert met een abnormaal geactiveerde trombogene en/of inflammatoire toestand of verhoogde plasmaspiegels van atherogene lipidensoorten.

De enorme sociale en economische impact van CHZ in westerse en ontwikkelingslanden is voornamelijk te wijten aan de moeilijkheid om in de klinische context te identificeren en te voorspellen welke "plaque met hoog risico" waarbij "patiënt met hoog risico" zal veroorzaken, onafhankelijk van de ernst van de stenose, een acute coronaire gebeurtenis zoals een hartinfarct of plotselinge coronaire dood, die vaak de eerste manifestaties zijn van CHD bij een groot deel van de verder asymptomatische patiënten. Plaquebelasting, in vergelijking met stenose, wordt erkend als een betere voorspeller van ACS en coronaire CT-angiografie (CCTA) wordt beschouwd als de optimale niet-invasieve coronaire beeldvormingsmodaliteit om plaquebelasting te beoordelen en te kwantificeren en om de functionele betekenis van een stenose te evalueren, door computationeel schatten van fractionele stroomreserve. Bovendien hebben moleculaire studies van CHD-patiënten meestal associaties met klinische cardiovasculaire uitkomsten onderzocht: associaties met coronaire ATS beoordeeld door kwantitatieve CCTA kunnen inzicht verschaffen in de pathofysiologische rol van verschillende moleculaire soorten bij plaquevorming en -groei, en hun potentiële rol als discriminerende biomarkers van CHD.

Op basis van deze overwegingen is het doel van deze studie om alle patiëntspecifieke klinische en epidemiologische gegevens en van het patiëntfenotype en genotype uit bloed afkomstige moleculaire informatie te verzamelen en te analyseren, en deze te combineren met lokale niet-invasieve CCTA-beeldvorming met hoge resolutie van de werkelijke plaquebelasting. evenals, prospectief, van de toename of de novo-vorming ervan gedurende een klinisch relevante tijdspanne. Het verwachte resultaat, na lokale en systemische data-integratie en modellering, is het optimaliseren van de vroege diagnose en risicostratificatie van CHD voorbij de huidige klinische modellen en scores, en het helpen verbeteren van de primaire en secundaire preventie van MACE. Het algemene ontwerp van dit diagnostische en prognostische raamwerk is voorgesteld aan Horizon 2020 EU Call PHC30 en goedgekeurd door de Europese Commissie (Grant Agreement PHC30-689068). Het Consortium omvat grote klinische Europese Universitaire Ziekenhuizen die gespecialiseerd zijn in CHD-beeldvorming en -behandeling en de projectstudie heeft de goedkeuring gekregen van de European Society of Cardiovascular Imaging.