"SIMULAZIONE DI MODELLAZIONE DELLA MALATTIA CORONARICA: UNO STRUMENTO DI SUPPORTO ALLE DECISIONI CLINICA" (SMARTool)

L'aterosclerosi coronarica (ATS) è una patologia degenerativa-infiammatoria dell'arteria alla base delle diverse manifestazioni cliniche della malattia coronarica (CHD), dall'angina stabile dovuta alla crescita costrittiva della placca che ostruisce il lume dell'arteria, alla sindrome coronarica acuta (ACS), secondaria all'occlusione improvvisa del lume da aterotrombosi nel sito di una placca rotta o erosa.

È noto che gli eventi avversi coronarici maggiori (MACE) sono correlati a fattori locali, la cosiddetta "placca ad alto rischio" caratterizzata da un grosso nucleo lipidico-necrotico con un sottile cappuccio fibroso, emorragia intraplacca, rottura, erosione e a eventi sistemici, fattori specifici, che contribuiscono al genotipo/fenotipo aterogenico del cosiddetto "paziente ad alto rischio", che presenta uno stato trombogenico e/o infiammatorio anormalmente attivato o livelli plasmatici aumentati di specie lipidiche aterogeniche.

L'enorme impatto sociale ed economico della malattia coronarica nei paesi occidentali e in via di sviluppo è principalmente dovuto alla difficoltà di identificare e prevedere, nel contesto clinico, quale "placca ad alto rischio" in quale "paziente ad alto rischio" causerà, indipendentemente dalla gravità della stenosi, un evento coronarico acuto come l'infarto del miocardio o la morte coronarica improvvisa, che sono spesso le prime manifestazioni di CHD in un'ampia percentuale di soggetti altrimenti asintomatici. Il carico di placca, rispetto alla stenosi, è riconosciuto come un migliore predittore di ACS e l'angiografia TC coronarica (CCTA) è considerata la modalità di imaging coronarico non invasiva ottimale per valutare e quantificare il carico di placca e valutare il significato funzionale di una stenosi, mediante stima computazionale della riserva di flusso frazionaria. Inoltre, gli studi molecolari sui pazienti CHD hanno per lo più esaminato le associazioni con gli esiti cardiovascolari clinici: le associazioni con ATS coronarica valutata mediante CCTA quantitativa possono fornire informazioni sul ruolo fisiopatologico di diverse specie molecolari nella formazione e crescita della placca e chiarire il loro ruolo potenziale come biomarcatori discriminanti di CHD.

Sulla base di queste considerazioni, lo scopo di questo studio è raccogliere e analizzare tutti i dati clinici ed epidemiologici specifici del paziente e le informazioni molecolari derivate dal sangue del fenotipo e del genotipo del paziente e combinarli con l'imaging CCTA locale ad alta risoluzione non invasivo dell'effettivo carico di placca nonché, in prospettiva, del suo incremento o della sua formazione de novo in un arco temporale clinicamente rilevante. Il risultato atteso, a seguito dell'integrazione e della modellizzazione dei dati locali e sistemici, è quello di ottimizzare la diagnosi precoce e la stratificazione del rischio di CHD al di là degli attuali modelli e punteggi clinici e di aiutare a migliorare la prevenzione primaria e secondaria di MACE. Il disegno complessivo di questo quadro diagnostico e prognostico è stato proposto nell'ambito di Horizon 2020 EU Call PHC30 e approvato dalla Commissione Europea (Grant Agreement PHC30-689068). Il Consorzio comprende i principali ospedali universitari clinici europei specializzati nell'imaging e nel trattamento delle CHD e lo studio del progetto ha ottenuto l'approvazione della European Society of Cardiovascular Imaging.