"SIMULERINGSMODELLING AV KRONARARTÄRSJUKDOM: ETT VERKTYG FÖR KLINISKT BESLUTSTÖD" (SMARTool)

Koronar ateroskleros (ATS) är en degenerativ-inflammatorisk artärpatologi som ligger bakom de olika kliniska manifestationerna av kranskärlssjukdom (CHD), från stabil angina på grund av sammandragande placktillväxt som hindrar artärlumen, till akut kranskärlssyndrom (ACS), sekundärt till abrupt lumenocklusion genom aterotrombos på platsen för en sprucken eller eroderad plack.

Stora kranskärlsbiverkningar (MACE) är kända för att vara relaterade till lokala faktorer, det så kallade "högriskplacket" som kännetecknas av en stor lipid-nekrotisk kärna med en tunn fibrös kappa, intraplackblödning, ruptur, erosion och systemisk patient- specifika faktorer, som bidrar till den aterogena genotypen/fenotypen hos den så kallade "högriskpatienten", som uppvisar ett onormalt aktiverat trombogent och/eller inflammatoriskt tillstånd eller ökade plasmanivåer av aterogena lipider.

Den enorma sociala och ekonomiska effekten av CHD i västerländska och utvecklingsländer beror främst på svårigheten att identifiera och förutsäga, i det kliniska sammanhanget, vilken "högriskplack" där "högriskpatient" kommer att orsaka, oberoende av stenosens svårighetsgrad, en akut kranskärlshändelse såsom hjärtinfarkt eller plötslig kranskärlsdöd, som ofta är de första manifestationerna av CHD hos en stor andel av annars asymtomatiska försökspersoner. Plackbelastning, jämfört med stenos, anses vara en bättre prediktor för ACS och koronar CT-angiografi (CCTA) anses vara den optimala icke-invasiva koronaravbildningsmodaliteten för att bedöma och kvantifiera plackbördan och för att utvärdera den funktionella betydelsen av en stenos, genom beräkningsuppskattning av fraktionerad flödesreserv. Dessutom har molekylära studier av CHD-patienter mestadels undersökt samband med kliniska kardiovaskulära resultat: associationer med koronar ATS bedömd med kvantitativ CCTA kan ge insikt i den patofysiologiska rollen för flera molekylära arter i plackbildning och tillväxt, och belysa deras potentiella roll som diskriminerande biomarkörer för CHD.

Baserat på dessa överväganden är syftet med denna studie att samla in och analysera alla patientspecifika kliniska och epidemiologiska data och patientfenotyp och genotyp från blod molekylär information, och att kombinera dem med lokal högupplöst icke-invasiv CCTA-avbildning av faktisk plackbörda såväl som, prospektivt, av dess ökning eller de novo-bildning under en kliniskt relevant tidsperiod. Det förväntade resultatet, efter lokal och systemisk dataintegration och modellering, är att optimera tidig diagnos och riskstratifiering av CHD utöver nuvarande kliniska modeller och poäng och att hjälpa till att förbättra primär och sekundär prevention av MACE. Den övergripande utformningen av detta diagnostiska och prognostiska ramverk har föreslagits för Horizon 2020 EU Call PHC30 och godkänts av Europeiska kommissionen (bidragsavtal PHC30-689068). Konsortiet omfattar stora kliniska europeiska universitetssjukhus specialiserade på CHD-avbildning och behandling och projektstudien har fått godkännande av European Society of Cardiovascular Imaging.