"SIMULATIONSMODELLIERUNG DER KORONARARTERIENERKRANKUNG: EIN WERKZEUG ZUR KLINISCHEN ENTSCHEIDUNGSUNTERSTÜTZUNG" (SMARTool)

Koronare Atherosklerose (ATS) ist eine degenerativ-entzündliche Arterienpathologie, die den verschiedenen klinischen Manifestationen der koronaren Herzkrankheit (KHK) zugrunde liegt, von stabiler Angina pectoris aufgrund von konstriktivem Plaquewachstum, das das Arterienlumen behindert, bis hin zum akuten Koronarsyndrom (ACS), sekundär zu einem plötzlichen Lumenverschluss B. durch Atherothrombose an der Stelle einer geplatzten oder erodierten Plaque.

Es ist bekannt, dass schwerwiegende koronare unerwünschte Ereignisse (MACE) mit lokalen Faktoren zusammenhängen, der sogenannten "Hochrisikoplaque", die durch einen großen lipid-nekrotischen Kern mit einer dünnen fibrösen Kappe, Blutungen innerhalb der Plaque, Ruptur, Erosion und systemischen, patienten- spezifische Faktoren, die zum atherogenen Genotyp/Phänotyp des sogenannten "Hochrisikopatienten" beitragen, der einen abnormal aktivierten thrombogenen und/oder entzündlichen Zustand oder erhöhte Plasmaspiegel atherogener Lipidarten aufweist.

Die enormen sozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen der KHK in westlichen Ländern und Entwicklungsländern sind hauptsächlich auf die Schwierigkeit zurückzuführen, im klinischen Kontext zu identifizieren und vorherzusagen, welche "Hochrisikoplaque" bei welchem ​​"Hochrisikopatienten" unabhängig vom Schweregrad der Stenose auftreten wird. ein akutes koronares Ereignis wie Myokardinfarkt oder plötzlicher koronarer Tod, die oft die ersten Manifestationen von KHK bei einem großen Anteil ansonsten asymptomatischer Personen sind. Plaque-Belastung ist im Vergleich zu Stenose als besserer Prädiktor für ACS anerkannt, und Koronar-CT-Angiographie (CCTA) gilt als optimale nicht-invasive koronare Bildgebungsmodalität zur Beurteilung und Quantifizierung der Plaque-Belastung und zur Bewertung der funktionellen Bedeutung einer Stenose rechnerisches Schätzen der Teilflussreserve. Darüber hinaus haben molekulare Studien an KHK-Patienten hauptsächlich Assoziationen mit klinischen kardiovaskulären Ergebnissen untersucht: Assoziationen mit koronarem ATS, die durch quantitative CCTA bewertet wurden, können einen Einblick in die pathophysiologische Rolle mehrerer molekularer Spezies bei der Bildung und dem Wachstum von Plaques geben und ihre potenzielle Rolle als diskriminierende Biomarker von aufklären KHK.

Basierend auf diesen Überlegungen ist es das Ziel dieser Studie, alle patientenspezifischen klinischen und epidemiologischen Daten sowie aus dem Blut gewonnene molekulare Informationen zum Phänotyp und Genotyp des Patienten zu sammeln und zu analysieren und sie mit lokaler hochauflösender nicht-invasiver CCTA-Bildgebung der tatsächlichen Plaquebelastung zu kombinieren sowie prospektiv seiner Zunahme oder De-novo-Bildung über einen klinisch relevanten Zeitraum. Das erwartete Ergebnis nach lokaler und systemischer Datenintegration und -modellierung besteht darin, die Früherkennung und Risikostratifizierung von KHK über aktuelle klinische Modelle und Scores hinaus zu optimieren und zur Verbesserung der Primär- und Sekundärprävention von MACE beizutragen. Das Gesamtdesign dieses diagnostischen und prognostischen Rahmens wurde dem Horizon 2020 EU Call PHC30 vorgeschlagen und von der Europäischen Kommission genehmigt (Grant Agreement PHC30-689068). Das Konsortium umfasst große klinische europäische Universitätskliniken, die auf die Bildgebung und Behandlung von KHK spezialisiert sind, und die Projektstudie hat die Billigung der Europäischen Gesellschaft für kardiovaskuläre Bildgebung erhalten.