Quad Shot-strålebehandling i kombinasjon med immunkontrollpunkthemming

Inklusjonskriterier:

• Avansert, tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom, som definert ved klinisk eller patologisk diagnose av noen av følgende:
• Lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og hals er ikke egnet for kurativ lokal behandling.
• Lokalt tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og hals er ikke egnet for kurativ lokal behandling i eller utenfor et tidligere bestrålt vev.
• Metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.
• Målsted i hode- og nakkeregionen som er mottakelig for quad-shot palliativ strålebehandling, som palliativ strålebehandling anbefales for, som bestemt av den behandlende stråleonkologen.
• Alder 18 år eller eldre ved registrering.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument (enten direkte eller via en juridisk autorisert representant).
• Vilje til å gi blod- og spyttprøver for utforskende forskningsformål.
• Organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for ULN (institusjonell) AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (institusjonell øvre normalgrense), serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

HANN: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) (delt på) 72 x serumkreatinin (mg/dL).

KVINNER: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 (delt på) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til den planlagte quad-shot strålebehandlingsmålregionen innen 30 dager etter registrering.
• Forutgående strålebehandling til hode og nakke som utelukker sikker levering av studiestrålebehandling, bestemt av den behandlende stråleonkologen.
• Aktive medisinske tilstander som er kontraindikasjoner for å studere strålebehandling (dvs. sklerodermi), som bestemt av den behandlende strålingsonkologen.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi strålebehandling er kontraindisert under graviditet og fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med immunterapi.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene.
• Eventuell tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer.
• Enhver kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) i løpet av de siste 30 dagene. Merk: dette utelukker palliativ strålebehandling til ikke-målstedet.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms bortsett fra pasienter med pacemaker som har en pacet ventrikulær rytme.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 30 dager, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, en kort, ikke-vedvarende kortikosteroidbehandling for tilfeldige problemer som allergier (etter den behandlende legens skjønn) eller vedvarende systemisk kortikosteroidbehandling i fysiologiske doser , som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad > 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene, MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i pembrolizumab.
• Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av pembrolizumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.