Четырехкратная лучевая терапия в сочетании с ингибированием иммунных контрольных точек

Критерии включения:

• Распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, определяемый клиническим или патологическим диагнозом любого из следующего:
• Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся радикальному местному лечению.
• Местно-рецидивирующая плоскоклеточная карцинома головы и шеи, не подходящая для лечебного местного лечения внутри или снаружи ранее облученной ткани.
• Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи.
• Целевой участок в области головы и шеи, поддающийся четырехкратной паллиативной лучевой терапии, для которого рекомендуется паллиативная лучевая терапия, как это определено лечащим онкологом-радиологом.
• Возраст 18 лет и старше на момент регистрации.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии (непосредственно или через законного представителя).
• Готовность предоставить образцы крови и слюны для исследовательских целей.
• Функция органов и костного мозга, как определено ниже: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (верхний предел нормы, установленный для учреждения) , АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (верхняя граница нормы), клиренс креатинина в сыворотке > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора 24-часовой мочи для определения клиренса креатинина:

МУЖЧИНЫ: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) (деленное на) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл).

СУКИ: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 (деленное на) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Критерий исключения:

• Лучевая терапия на запланированную целевую область четырехкратной лучевой терапии в течение 30 дней после регистрации.
• Предшествующая лучевая терапия головы и шеи, препятствующая безопасному проведению исследуемой лучевой терапии, как это определено лечащим онкологом-радиологом.
• Активные медицинские состояния, которые являются противопоказаниями для изучения лучевой терапии (т. склеродермия), как определил лечащий онколог-радиолог.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что лучевая терапия противопоказана во время беременности и поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери иммунотерапией.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1.
• Любая противораковая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) в течение последних 30 дней. Примечание: сюда не входит паллиативная лучевая терапия нецелевого участка.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, за исключением пациентов с кардиостимулятором и стимулированным желудочковым ритмом.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 30 дней, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов, краткосрочное, непостоянное лечение кортикостероидами при случайных проблемах, таких как аллергия (по усмотрению лечащего врача), или длительное системное лечение кортикостероидами в физиологических дозах. , которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> степень CTCAE> 2) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1.
• Активное или задокументированное ранее аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу пембролизумаба в анамнезе.
• История пневмонита или интерстициального заболевания легких.
• Субъекты с неконтролируемыми припадками.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активные геморрагические диатезы, признаки острого или хронического гепатита В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения пембролизумаба.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.