Quad shot radioterapie v kombinaci s inhibicí imunitního kontrolního bodu

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý, recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, jak je definován klinickou nebo patologickou diagnózou kteréhokoli z následujících:
• Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku není vhodný pro kurativní lokální léčbu.
• Lokálně recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku není vhodný pro kurativní lokální léčbu uvnitř nebo vně dříve ozářené tkáně.
• Metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
• Cílové místo v oblasti hlavy a krku vhodné pro čtyřrannou paliativní radioterapii, pro kterou je doporučena paliativní radioterapie, jak stanoví ošetřující radiační onkolog.
• Věk 18 let nebo více v době registrace.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB (buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce).
• Ochota poskytnout vzorky krve a slin pro účely průzkumného výzkumu.
• Funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (úřední horní hranice normy) AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (ústavní horní hranice normálu), sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

MUŽI: CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk) (děleno) 72 x sérový kreatinin (mg/dl).

ŽENY: CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk) x 0,85 (děleno) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie do plánované cílové oblasti quad-shot radioterapie do 30 dnů od registrace.
• Předběžná radioterapie hlavy a krku, která vylučuje bezpečné provedení studijní radioterapie, jak stanoví ošetřující radiační onkolog.
• Aktivní zdravotní stavy, které jsou kontraindikací ke studiu radioterapie (tj. sklerodermie), jak určí ošetřující radiační onkolog.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radioterapie je v těhotenství kontraindikována a protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky imunoterapií.
• Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1.
• Jakákoli protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) za posledních 30 dnů. Poznámka: toto vylučuje paliativní radioterapii na necílové místo.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem, kteří mají stimulovaný komorový rytmus.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace do 30 dnů, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů, krátkodobá nepřetržitá léčba kortikosteroidy u náhodných problémů, jako jsou alergie (dle uvážení ošetřujícího lékaře) nebo trvalá léčba systémovými kortikosteroidy ve fyziologických dávkách , které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> CTCAE stupeň > 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let, POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku pembrolizumabu v anamnéze.
• Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
• nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovanou srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo gastritidu, aktivní krvácivé diatézy, známky akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání pembrolizumabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.