Radioterapia Quad Shot em Combinação com Inibição do Checkpoint Imunológico

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço avançado, recorrente ou metastático, definido pelo diagnóstico clínico ou patológico de qualquer um dos seguintes:
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado não adequado para tratamento local curativo.
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente recorrente não adequado para tratamento local curativo dentro ou fora de um tecido previamente irradiado.
• Carcinoma espinocelular metastático de cabeça e pescoço.
• Local-alvo na região da cabeça e pescoço passível de radioterapia paliativa quad-shot, para a qual a radioterapia paliativa é recomendada, conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento.
• Ter 18 anos ou mais no ato da inscrição.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB (diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado).
• Disposição para fornecer amostras de sangue e saliva para fins de pesquisa exploratória.
• Função de órgão e medula conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior institucional do normal) , AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (limite superior do normal institucional), creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina:

HOMENS: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) (dividido por) 72 x creatinina sérica (mg/dL).

MULHERES: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 (dividido por) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Critério de exclusão:

• Radioterapia para a região-alvo da radioterapia quad-shot planejada dentro de 30 dias após o registro.
• Radioterapia prévia na cabeça e pescoço que impeça a administração segura da radioterapia do estudo, conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento.
• Condições médicas ativas que são contra-indicações para estudar radioterapia (ou seja, esclerodermia), conforme determinado pelo oncologista responsável pelo tratamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a radioterapia é contraindicada na gravidez e porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com imunoterapia.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1.
• Qualquer terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) nos últimos 30 dias. Observação: isso exclui a radioterapia paliativa no local não-alvo.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms, exceto para pacientes com marca-passo que apresentam ritmo ventricular estimulado.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora em 30 dias, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios, tratamento breve e não sustentado com corticosteroides para problemas incidentais como alergias (a critério do médico responsável) ou tratamento prolongado com corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas , que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
• Qualquer toxicidade não resolvida (> grau CTCAE > 2) de terapia anticancerígena anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica).
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos, NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• História de hipersensibilidade a qualquer excipiente do pembrolizumabe.
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
• Indivíduos com convulsões descontroladas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber pembrolizumabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.