Quad Shot Radiotherapie in combinatie met Immune Checkpoint Remming

Inclusiecriteria:

• Gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, zoals gedefinieerd door klinische of pathologische diagnose van een van de volgende:
• Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied niet geschikt voor curatieve lokale behandeling.
• Lokaal recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied niet geschikt voor curatieve lokale behandeling binnen of buiten eerder bestraald weefsel.
• Gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals.
• Doelplaats in het hoofd-halsgebied die geschikt is voor quad-shot palliatieve radiotherapie, waarvoor palliatieve radiotherapie wordt aanbevolen, zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van registratie.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om een ​​IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen (rechtstreeks of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger).
• Bereidheid om bloed- en speekselmonsters af te staan ​​voor verkennend onderzoek.
• Orgaan- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (institutionele bovengrens van normaal) AST en ALT ≤ 2,5 x ULN (institutionele bovengrens van normaal), serumcreatinine CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

MANNEN: Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) (gedeeld door) 72 x serumcreatinine (mg/dL).

VROUWEN: Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 (gedeeld door) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie naar de geplande quad-shot radiotherapie-doelregio binnen 30 dagen na registratie.
• Voorafgaande radiotherapie van het hoofd en de nek die een veilige toediening van studieradiotherapie verhindert, zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
• Actieve medische aandoeningen die contra-indicaties zijn om radiotherapie te bestuderen (d.w.z. sclerodermie), zoals vastgesteld door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat radiotherapie gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap en omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met immunotherapie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer.
• Elke behandeling tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) in de afgelopen 30 dagen. Opmerking: dit sluit palliatieve radiotherapie op de niet-doellocatie uit.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms behalve voor patiënten met een pacemaker die een gestimuleerd ventriculair ritme hebben.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, een kortdurende, niet-aanhoudende behandeling met corticosteroïden voor incidentele problemen zoals allergieën (ter beoordeling van de behandelend arts) of langdurige behandeling met systemische corticosteroïden in fysiologische doses , die niet meer dan 10 mg / dag prednison of een gelijkwaardige corticosteroïde mogen bevatten.
• Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE-graad > 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in pembrolizumab.
• Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, tekenen van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van pembrolizumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.