Quad Shot -sädehoito yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estämiseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, sellaisena kuin se on määritelty kliinisen tai patologisen diagnoosin perusteella:
• Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, joka ei sovellu parantavaan paikallishoitoon.
• Paikallisesti toistuva pään ja kaulan okasolusyöpä, joka ei sovellu parantavaan paikalliseen hoitoon aiemmin säteilytetyssä kudoksessa tai sen ulkopuolella.
• Metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä.
• Kohdekohta pään ja kaulan alueella, joka soveltuu neljän laukauksen palliatiiviseen sädehoitoon, johon palliatiivista sädehoitoa suositellaan hoitavan säteilyonkologin määrittämänä.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi ilmoittautumishetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa (joko suoraan tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta).
• Halukkuus toimittaa veri- ja sylkinäytteitä tutkimustarkoituksiin.
• Elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (instituutionaalinen yläraja) , AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (normaalin laitos yläraja), seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

MIEHET: Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) (jaettuna) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl).

NAISET: Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 (jaettuna) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoitoa suunnitellun quad-shot-sädehoidon kohdealueelle 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Aikaisempi pään ja kaulan sädehoito, joka estää tutkimussädehoidon turvallisen toimittamisen hoitavan säteilyonkologin määrittämänä.
• Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheita sädehoidon tutkimiselle (esim. skleroderma), hoitavan säteilyonkologin määrittämänä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sädehoito on vasta-aiheista raskauden aikana ja koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, jotka johtuvat äidin immunoterapiahoidosta.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä.
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) viimeisen 30 päivän aikana. Huomautus: tämä ei sisällä palliatiivista sädehoitoa muuhun kuin kohdekohtaan.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms paitsi potilailla, joilla on tahdistettu tahdistettu kammiorytmi.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 30 päivän sisällä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja, lyhytkestoista, jatkuvaa kortikosteroidihoitoa satunnaisiin ongelmiin, kuten allergioihin (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) tai jatkuvaa systeemistä kortikosteroidihoitoa fysiologisilla annoksilla , jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste > 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aiempi yliherkkyys jollekin pembrolitsumabin apuaineelle.
• Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n oireet, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa pembrolitsumabin saamisesta.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.