Radioterapia Quad Shot in combinazione con l'inibizione del checkpoint immunitario

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo avanzato, ricorrente o metastatico, come definito dalla diagnosi clinica o patologica di uno dei seguenti:
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato non adatto al trattamento locale curativo.
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente ricorrente non adatto per il trattamento locale curativo all'interno o all'esterno di un tessuto precedentemente irradiato.
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo metastatico.
• Sito bersaglio nella regione della testa e del collo suscettibile di radioterapia palliativa quad-shot, per la quale è raccomandata la radioterapia palliativa, come determinato dal radioterapista curante.
• Età 18 anni o superiore al momento della registrazione.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB (direttamente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato).
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e saliva per scopi di ricerca esplorativa.
• Funzione degli organi e del midollo come definita di seguito: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL, bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma istituzionale) , AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (limite superiore normale istituzionale), creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

MASCHI: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) (diviso per) 72 x creatinina sierica (mg/dL).

FEMMINE: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 (diviso per) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Criteri di esclusione:

• Radioterapia nella regione target della radioterapia quad-shot pianificata entro 30 giorni dalla registrazione.
• - Precedente radioterapia alla testa e al collo che preclude l'erogazione sicura della radioterapia dello studio, come determinato dal radioterapista curante.
• Condizioni mediche attive che sono controindicazioni allo studio della radioterapia (es. sclerodermia), come determinato dal radioterapista curante.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la radioterapia è controindicata in gravidanza e perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con immunoterapia.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1.
• Qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altri agenti sperimentali) negli ultimi 30 giorni. Nota: questo esclude la radioterapia palliativa al sito non bersaglio.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms ad eccezione dei pazienti con pacemaker che hanno un ritmo ventricolare stimolato.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 30 giorni, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori, un breve trattamento corticosteroideo non prolungato per problemi incidentali come allergie (a discrezione del medico curante) o un trattamento sistemico prolungato con corticosteroidi a dosi fisiologiche , che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado CTCAE> 2) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
• - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni, NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente in pembrolizumab.
• Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, evidenza di epatite B acuta o cronica, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di pembrolizumab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.