Radioterapia cuádruple en combinación con inhibición del punto de control inmunitario

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado, recurrente o metastásico, definido por el diagnóstico clínico o patológico de cualquiera de los siguientes:
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que no es adecuado para el tratamiento local curativo.
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente que no es adecuado para el tratamiento local curativo dentro o fuera de un tejido previamente irradiado.
• Carcinoma epidermoide metastásico de cabeza y cuello.
• Sitio objetivo en la región de la cabeza y el cuello susceptible de radioterapia paliativa de cuatro disparos, para el cual se recomienda la radioterapia paliativa, según lo determine el oncólogo de radiación tratante.
• 18 años de edad o más al momento del registro.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB (ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado).
• Disponibilidad para proporcionar muestras de sangre y saliva con fines de investigación exploratoria.
• Función de órganos y médula como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (límite superior normal institucional) , AST y ALT ≤ 2,5 x LSN (límite superior normal institucional), CL de creatinina sérica >40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

HOMBRES: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) (dividido por) 72 x creatinina sérica (mg/dL).

MUJERES: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 (dividido por) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Criterio de exclusión:

• Radioterapia a la región objetivo de radioterapia de disparo cuádruple planificada dentro de los 30 días posteriores al registro.
• Radioterapia previa en la cabeza y el cuello que impide la administración segura de la radioterapia del estudio, según lo determine el oncólogo radioterápico tratante.
• Condiciones médicas activas que son contraindicaciones para estudiar radioterapia (es decir, esclerodermia), según lo determine el oncólogo radioterápico tratante.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la radioterapia está contraindicada durante el embarazo y porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con inmunoterapia.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1.
• Cualquier terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) en los últimos 30 días. Nota: esto excluye la radioterapia paliativa en el sitio no objetivo.
• Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardiaca (QTc) ≥470 ms excepto para pacientes con marcapasos que tienen ritmo ventricular estimulado.
• Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 30 días, con excepción de los corticoides intranasales e inhalados, un tratamiento breve y no sostenido con corticoides para problemas incidentales como alergias (a criterio del médico tratante) o un tratamiento sostenido con corticoides sistémicos a dosis fisiológicas , que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Cualquier toxicidad no resuelta (> grado CTCAE > 2) de una terapia anticancerígena previa. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años, NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Historia de hipersensibilidad a cualquier excipiente en pembrolizumab.
• Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
• Sujetos con convulsiones no controladas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, evidencia de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de pembrolizumab.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.