Quad-Shot-Strahlentherapie in Kombination mit Immun-Checkpoint-Hemmung

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, definiert durch die klinische oder pathologische Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:
• Lokal fortgeschrittenes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, das nicht für eine kurative lokale Behandlung geeignet ist.
• Lokal rezidivierendes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, das nicht für eine kurative lokale Behandlung innerhalb oder außerhalb eines zuvor bestrahlten Gewebes geeignet ist.
• Metastasierendes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich.
• Zielstelle im Kopf- und Halsbereich, die für eine palliative Quad-Shot-Strahlentherapie geeignet ist, für die eine palliative Strahlentherapie empfohlen wird, wie vom behandelnden Strahlenonkologen festgelegt.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Registrierung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument (entweder direkt oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu unterzeichnen.
• Bereitschaft zur Abgabe von Blut- und Speichelproben für explorative Forschungszwecke.
• Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (institutionelle Obergrenze des Normalwerts) , AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (institutionelle Obergrenze des Normalwerts), Serum-Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch Sammeln im 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

MÄNNER: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) (geteilt durch) 72 x Serumkreatinin (mg/dl).

FRAUEN: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 (geteilt durch) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie in der geplanten Zielregion der Quad-Shot-Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung.
• Vorherige Strahlentherapie an Kopf und Hals, die eine sichere Durchführung der Studienstrahlentherapie ausschließt, wie vom behandelnden Strahlenonkologen festgelegt.
• Aktive Erkrankungen, die Kontraindikationen für das Studium der Strahlentherapie darstellen (z. B. Sklerodermie), wie vom behandelnden Radioonkologen festgestellt.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine Strahlentherapie in der Schwangerschaft kontraindiziert ist und ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Immuntherapie besteht.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Hemmer.
• Jede Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) innerhalb der letzten 30 Tage. Hinweis: Dies schließt eine palliative Strahlentherapie an der Nicht-Zielstelle aus.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, außer bei Patienten mit Schrittmacher, die einen stimulierten ventrikulären Rhythmus haben.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 30 Tagen, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden, einer kurzen, nicht anhaltenden Kortikosteroidbehandlung für gelegentlich auftretende Probleme wie Allergien (nach Ermessen des behandelnden Arztes) oder einer anhaltenden systemischen Kortikosteroidbehandlung in physiologischen Dosen , die 10 mg Prednison pro Tag oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad > 2) aus einer früheren Krebstherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, HINWEIS: Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Pembrolizumab.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung.
• Personen mit unkontrollierten Anfällen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Pembrolizumab.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.