四射放疗联合免疫检查点抑制

纳入标准：

• 晚期、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌，根据以下任何一项的临床或病理诊断定义：
• 局部晚期头颈部鳞状细胞癌不适合局部根治性治疗。
• 局部复发性头颈部鳞状细胞癌不适合在先前受照射的组织内部或外部进行局部根治性治疗。
• 转移性头颈部鳞状细胞癌。
• 头部和颈部区域的目标部位适合四次射击姑息性放射治疗，推荐姑息性放射治疗，由治疗放射肿瘤学家确定。
• 注册时年满 18 岁或以上。
• ECOG 性能状态为 0-2。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书（直接或通过合法授权代表）。
• 愿意为探索性研究目的提供血液和唾液样本。
• 器官和骨髓功能定义如下：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（机构正常上限） , AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN（机构正常上限），通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率的血清肌酐 CL > 40 mL/min：

男性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄)（除以）72 x 血清肌酐 (mg/dL)。

女性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 (除以) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

排除标准：

• 在注册后 30 天内对计划的四次放疗目标区域进行放射治疗。
• 根据治疗放射肿瘤学家的决定，先前对头部和颈部进行的放射治疗妨碍了研究放射治疗的安全实施。
• 研究放疗禁忌症的活跃医疗条件（即 硬皮病），由治疗放射肿瘤学家确定。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为放疗在怀孕期间是禁忌的，并且因为母亲接受免疫疗法治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。
• 在过去 3 个月内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗。
• 最近 30 天内的任何抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）。 注意：这不包括对非目标部位的姑息性放疗。
• 校正心率 (QTc) 的平均 QT 间期≥470 ms，具有起搏心室节律的起搏器患者除外。
• 当前或之前在 30 天内使用免疫抑制药物，但鼻内和吸入皮质类固醇除外，针对偶发问题（如过敏）进行的短暂、非持续性皮质类固醇治疗（由主治医师决定）或生理剂量的持续性全身性皮质类固醇治疗, 不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效的皮质类固醇。
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（>CTCAE 等级> 2）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级。
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病，注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 对派姆单抗中任何赋形剂过敏的历史。
• 肺炎或间质性肺病史。
• 癫痫发作不受控制的受试者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质、急性或慢性乙型肝炎的证据，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力。
• 已知有活动性结核病史。
• 在进入研究前 30 天内或在接受 pembrolizumab 后 30 天内接受过减毒活疫苗接种。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。