Radiothérapie Quad Shot en combinaison avec l'inhibition du point de contrôle immunitaire

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou avancé, récurrent ou métastatique, tel que défini par un diagnostic clinique ou pathologique de l'un des éléments suivants :
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ne se prêtant pas à un traitement local curatif.
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement récidivant ne se prêtant pas à un traitement local curatif à l'intérieur ou à l'extérieur d'un tissu préalablement irradié.
• Carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou.
• Site cible dans la région de la tête et du cou pouvant faire l'objet d'une radiothérapie palliative quadruple, pour laquelle une radiothérapie palliative est recommandée, tel que déterminé par le radio-oncologue traitant.
• Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par la CISR (soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé).
• Volonté de fournir des échantillons de sang et de salive à des fins de recherche exploratoire.
• Fonction des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure institutionnelle de la normale) , AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale institutionnelle), créatinine sérique CL> 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

HOMMES : CL de créatinine (mL/min) = poids (kg) x (140 - âge) (divisé par) 72 x créatinine sérique (mg/dL).

FEMMES : Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 (divisé par) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie dans la région cible de radiothérapie quadri-shot prévue dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Radiothérapie antérieure de la tête et du cou qui empêche l'administration sûre de la radiothérapie à l'étude, comme déterminé par le radio-oncologue traitant.
• Conditions médicales actives qui sont des contre-indications à l'étude de la radiothérapie (c'est-à-dire sclérodermie), tel que déterminé par le radio-oncologue traitant.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude parce que la radiothérapie est contre-indiquée pendant la grossesse et parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par immunothérapie.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1.
• Toute thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) au cours des 30 derniers jours. Remarque : cela exclut la radiothérapie palliative sur le site non cible.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms, sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque qui ont un rythme ventriculaire stimulé.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, un traitement bref et non soutenu de corticostéroïdes pour des problèmes accessoires tels que des allergies (à la discrétion du médecin traitant) ou un traitement prolongé de corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques , qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE > 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique).
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années, REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients du pembrolizumab.
• Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Sujets présentant des crises incontrôlées.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives, des signes d'hépatite B aiguë ou chronique, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de pembrolizumab.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.