Radioterapia Quad Shot w połączeniu z hamowaniem immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, zdefiniowany na podstawie klinicznego lub patologicznego rozpoznania któregokolwiek z poniższych:
• Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi nie nadaje się do miejscowego leczenia miejscowego.
• Miejscowo nawracający rak płaskonabłonkowy głowy i szyi nie nadaje się do miejscowego leczenia miejscowego w obrębie lub poza uprzednio napromieniowaną tkanką.
• Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami.
• Miejsce docelowe w okolicy głowy i szyi podatne na radioterapię paliatywną z czterema strzałami, dla której zaleca się radioterapię paliatywną, zgodnie z ustaleniami radiologa onkologa prowadzącego.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB dokumentu świadomej zgody (bezpośrednio lub za pośrednictwem prawnie upoważnionego przedstawiciela).
• Gotowość do dostarczenia próbek krwi i śliny do celów badawczych.
• Czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej: Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl, stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy ustalona w placówce) , AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (górna granica normy ustalona w placówce), CL kreatyniny w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

MĘŻCZYŹNI: CL kreatyniny (ml/min) = waga (kg) x (140 - wiek) (podzielone przez) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl).

KOBIETY: CL kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 (podzielone przez) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia do planowanego obszaru docelowego radioterapii quad-shot w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi, która wyklucza bezpieczne przeprowadzenie badanej radioterapii, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa zajmującego się radioterapią.
• Czynne stany medyczne, które są przeciwwskazaniami do studiowania radioterapii (tj. twardzina skóry), zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa zajmującego się radioterapią.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ radioterapia jest przeciwwskazana w ciąży i ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki immunoterapią.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1.
• Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) w ciągu ostatnich 30 dni. Uwaga: wyklucza to paliatywną radioterapię miejsca niedocelowego.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, z wyjątkiem pacjentów z rozrusznikiem serca, u których rytm komorowy jest stymulowany.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów, krótkotrwałe, nietrwałe leczenie kortykosteroidami w przypadku incydentalnych problemów, takich jak alergie (według uznania lekarza prowadzącego) lub ciągłe leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dawkach fizjologicznych , które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień CTCAE > 2) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą pembrolizumabu.
• Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, objawy ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania pembrolizumabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.