Quad Shot strålebehandling i kombination med immun checkpoint hæmning

Inklusionskriterier:

• Avanceret, tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom, som defineret ved klinisk eller patologisk diagnose af en af ​​følgende:
• Lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft ikke egnet til kurativ lokal behandling.
• Lokalt tilbagevendende hoved- og halspladecellekræft ikke egnet til helbredende lokal behandling i eller uden for et tidligere bestrålet væv.
• Metastaserende pladecellekræft i hoved og hals.
• Målsted i hoved- og halsregionen, der er modtagelig for quad-shot palliativ strålebehandling, for hvilken palliativ strålebehandling anbefales, som bestemt af den behandlende stråleonkolog.
• Alder 18 år eller derover på tidspunktet for registrering.
• ECOG Performance Status på 0-2.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument (enten direkte eller via en juridisk autoriseret repræsentant).
• Vilje til at give blod- og spytprøver til udforskende forskningsformål.
• Organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (institutionel) øvre grænse AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (institutionel øvre normalgrænse), serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

HANN: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) (delt med) 72 x serumkreatinin (mg/dL).

KVINNER: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 (divideret med) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til den planlagte quad-shot stråleterapimålregion inden for 30 dage efter registrering.
• Forudgående strålebehandling til hoved og hals, der udelukker sikker levering af undersøgelsesstrålebehandling, som bestemt af den behandlende stråleonkolog.
• Aktive medicinske tilstande, der er kontraindikationer for at studere strålebehandling (dvs. sklerodermi), som bestemt af den behandlende strålingsonkolog.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi strålebehandling er kontraindiceret under graviditet, og fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med immunterapi.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer.
• Enhver kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre forsøgsmidler) inden for de sidste 30 dage. Bemærk: dette udelukker palliativ strålebehandling til ikke-målstedet.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms undtagen for patienter med pacemaker, som har en pacet ventrikulær rytme.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 30 dage, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider, en kort, ikke-vedvarende kortikosteroidbehandling for tilfældige problemer såsom allergier (efter den behandlende læges skøn) eller vedvarende systemisk kortikosteroidbehandling i fysiologiske doser , som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE-grad > 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Anamnese med overfølsomhed over for ethvert hjælpestof i pembrolizumab.
• Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af pembrolizumab.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.