Quad Shot sugárterápia az immunellenőrzési pont gátlásával kombinálva

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amelyet a következők bármelyikének klinikai vagy patológiai diagnózisa határoz meg:
• Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas helyi gyógyító kezelésre.
• Lokálisan kiújuló fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító helyi kezelésre korábban besugárzott szöveten belül vagy kívül.
• Áttétes fej és nyak laphámsejtes karcinóma.
• A fej-nyaki régióban a célhely négyes palliatív sugárkezelésre alkalmas, amelyhez a kezelő sugáronkológus meghatározása szerint palliatív sugárkezelés javasolt.
• 18 éves vagy idősebb a regisztrációkor.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (akár közvetlenül, akár egy törvényes képviselőn keresztül).
• Hajlandóság vér- és nyálminta biztosítására feltáró kutatási célokra.
• Az alábbiakban meghatározott szervi és csontvelői funkciók: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, szérum bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (intézményi felső határ) , AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (intézményi felső határ), szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

FÉRFIEK: Kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) (osztva) 72 x szérum kreatinin (mg/dl).

NŐK: Kreatinin CL (ml/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) x 0,85 (osztva) 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

Kizárási kritériumok:

• Sugárterápia a tervezett quad-shot sugárterápiás célterületre a regisztrációt követő 30 napon belül.
• A kezelő sugáronkológus által meghatározott előzetes sugárkezelés a fej és a nyak területén, amely kizárja a tanulmányi sugárterápia biztonságos lebonyolítását.
• Aktív egészségügyi állapotok, amelyek ellenjavallatok a sugárterápia tanulmányozására (pl. szkleroderma), a kezelő sugáronkológus által meghatározottak szerint.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sugárterápia terhesség alatt ellenjavallt, és mivel az anya immunterápiás kezelésének következtében szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hónapban.
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral.
• Bármilyen rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) az elmúlt 30 napon belül. Megjegyzés: ez kizárja a nem célterület palliatív sugárkezelését.
• A szívfrekvenciával korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, kivéve azokat a pacemakerrel rendelkező betegeket, akiknek ingerelt kamrai ritmusa van.
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi 30 napon belüli alkalmazása, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat, rövid, nem tartós kortikoszteroid kezelést olyan véletlenszerű problémákra, mint például allergia (a kezelőorvos döntése alapján) vagy tartós szisztémás kortikoszteroid kezelés fiziológiás dózisokban amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE fokozat> 2) a korábbi rákellenes kezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is beszámíthatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja őket (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
• Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 éven belüli) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Primer immunhiány kórtörténetében.
• Allogén szervátültetés története.
• A pembrolizumab bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
• Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gastritist, az aktív vérzéses diatézist, az akut vagy krónikus hepatitis B jeleit, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Aktív tuberkulózis ismert története.
• Élő attenuált vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a pembrolizumab beadását követő 30 napon belül.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.