Quad Shot strålbehandling i kombination med immun checkpoint hämning

Inklusionskriterier:

• Avancerat, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals, enligt definition av klinisk eller patologisk diagnos av något av följande:
• Lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals är inte lämpligt för botande lokal behandling.
• Lokalt återkommande skivepitelcancer i huvud och hals är inte lämpligt för botande lokal behandling inom eller utanför en tidigare bestrålad vävnad.
• Metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals.
• Målställe i huvud- och halsregionen som är mottaglig för quad-shot palliativ strålbehandling, för vilken palliativ strålbehandling rekommenderas, enligt bedömning av den behandlande strålonkologen.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för registrering.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt dokument för informerat samtycke (antingen direkt eller via en juridiskt auktoriserad representant).
• Villighet att ge blod- och salivprover för utforskande forskningsändamål.
• Organ- och märgfunktion enligt definition nedan: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (normal) övre gräns (institutionell) AST och ALT ≤ 2,5 x ULN (institutionell övre normalgräns), serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinsamling för bestämning av kreatininclearance:

HANAR: Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) (dividerat med) 72 x serumkreatinin (mg/dL).

KVINNOR: Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 (dividerat med) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling till den planerade quad-shot strålterapimålregionen inom 30 dagar efter registrering.
• Tidigare strålbehandling mot huvud och nacke som utesluter säker leverans av studiestrålbehandling, enligt bestämt av den behandlande strålningsonkologen.
• Aktiva medicinska tillstånd som är kontraindikationer för att studera strålbehandling (dvs. sklerodermi), som bestämts av den behandlande strålningsonkologen.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom strålbehandling är kontraindicerat under graviditet och eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med immunterapi.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare.
• All anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, andra prövningsmedel) inom de senaste 30 dagarna. Obs: detta utesluter palliativ strålbehandling till icke-målplatsen.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms förutom för patienter med pacemaker som har en paced ventrikulär rytm.
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 30 dagar, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, en kort, icke-utdragen kortikosteroidbehandling för tillfälliga problem såsom allergier (efter bedömning av den behandlande läkaren) eller ihållande systemisk kortikosteroidbehandling i fysiologiska doser , som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad > 2) från tidigare anticancerbehandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren, OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Tidigare överkänslighet mot något hjälpämne i pembrolizumab.
• Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av pembrolizumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.