Endometrial komprimering og dens innflytelse på graviditetsfrekvens i frosne embryosyklusregimer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Videre ble målingen av endometrietykkelsen for det meste utført enten på dagen for endelig oocyttmodning i stimulerte sykluser med fersk embryooverføring eller på dagen for progesteronadministrering i FET-sykluser.
Progesteron er essensielt for sekretorisk transformasjon og komprimering av endometrium før implantasjon. En nylig publisert artikkel (Haas et al., 2019) evaluerte imidlertid graden av endometriekomprimering under påvirkning av progesteron i FET-sykluser og beskrev at mangel på viss endometriekomprimering har en negativ innvirkning på den pågående graviditetsraten. Ettersom embryoer med ukjent ploiditetsstatus ble overført i denne studien, kan embryoploidiens rolle på utfallet påvirke studieresultatene.
I den her presenterte studieprotokollen tar vi sikte på å undersøke påvirkningen av endometriekomprimering i FET-sykluser der euploide embryoer overføres.
HYPOTESE: Mangel på endometriekomprimering etter oppstart av progesteron fører til nedsatt reproduksjonsutfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Abu Dhabi, De forente arabiske emirater, 60202
- IVI Middle East Fertility Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18 år til 40 år med regelmessig menstruasjon (26-34 dager)
- Å ha 1 eller 2 kromosomalt normale kryokonserverte blastocyster tilgjengelig for overføring etter IVF/ICSI-behandling
- Første frossen-tint overføringssyklus
- Progesteronnivå < 1,5 ng/ml dag med triggerinjeksjon i stimuleringssyklusen som embryoer som skal overføres ble opprettet fra.
Ekskluderingskriterier:
- Polycystisk ovariesyndrom
- Dårlig ovarierespons i henhold til Bologna-kriteriene
- Uterin abnormitet UL / saltvannsinfusjon sonohysterogram
- Tidligere dilatasjon og curettage (D&C)
- Hydrosalpinx
- Asherman syndrom
- Anamnese med endometriose AFS ≥ 2
- ICSI på grunn av alvorlig mannlig faktor med testikkelsperm
- Alle kjente kontraindikasjoner eller allergi mot oral østradiol eller progesteron.
- Seponering av HRT-medisin (medisineringsfeil i forsknings-HRT-syklus)
- Unnlatelse av å oppdage eggløsning i forskningens naturlige syklus
- Eggløsning etter dag 20 i en naturlig syklus
- Varighet av østradioleksponering ≥ 17 dager og endometrium < 6 mm
- Spontan eggløsning i HRT kunstig syklus
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Stimulerte sykluser
Ovariestimulering vil bli utført etter standard protokoller.
Dosering av stimuleringsmedisin vil bli individualisert før stimuleringsstart i henhold til ovariereserveparametere og under ovariestimulering i henhold til ovarieresponsen og de målte nivåene av E2 og progesteron (P4), for å unngå progesteronøkning i sen follikulær fase.
Endelig oocyttmodning vil oppnås ved administrering av enten 10 000 IE hCG, 0,3 mg GnRH-agonist (Triptorelin) eller dobbel trigger (hCG og GnRH-analog), så snart ≥ 3 follikler ≥ 17 mm er tilstede.
Oocyttuthenting vil bli utført 36 timer etter administrering av triggeren.
Embryoer vil gjennomgå PGT-A på blastocyststadiet og forglasses deretter.
|
Måling av E2, P4, LH, FSH hormoner
Follikkelmåling og endometriummåling
|
|
Kunstige (HRT) sykluser
Start av østradiolvalerat 4mg på dag 2 av syklusen i tre dager. Øk E2 til 6 mg på dag 4 av E2-behandling. E2-dosen kan økes i henhold til klinikerens skjønn basert på endometrietykkelse. Maksimal tid for E2-eksponering vil være 14 dager. Skann transvaginalt for å overvåke endometrieutvikling og for å utelukke tilstedeværelsen av en dominerende follikkel. Seriemålinger av serum LH, østradiol og progesteronnivåer. Start den innledende progesterondosen på 100 mg ved 22 timer (vaginalt stikkpille) etter ≥ 7 dager og ≤ 16 dager med østradioladministrasjon når den minimale endometrietykkelsen som oppnås er 6 mm med trilaminært utseende. Øk deretter progesteronadministrasjonen til 100 mg vaginalt tre ganger daglig. Fortsett administrasjon av østradiol 6 mg (3 tabletter daglig). Blastocystoverføring er planlagt på den 5. hele dagen med progesteronadministrasjon, etter den første initieringen av progesteron. |
Måling av E2, P4, LH, FSH hormoner
Follikkelmåling og endometriummåling
|
|
Spontane naturlige sykluser
Ultralydskanninger for å overvåke follikkelvekst og seriemålinger av serum-LH, østradiol og progesteronnivåer for å bestemme tidspunktet for eggløsning. LH-stigningen vil anses å ha begynt når konsentrasjonen stiger med 180 % over den siste serumverdien og fortsetter å stige deretter. Dag 1 etter LH-stigningen identifiseres en reduksjon i østradiolkonsentrasjon. Tjuefire timer senere stiger progesteronkonsentrasjonen med et nivå som er større enn eller lik 1,5 ng/ml som bekrefter eggløsning (dag 0). Dette regnes som dag 0 med initiering av vaginalt progesteron 100mg (vaginal stikkpille) ved 2200H. Den påfølgende dagen (dag 1) øker progesteronadministrasjonen til 100 mg vaginalt tre ganger daglig (8 timer) og fortsetter dette regimet til 7 ukers svangerskap i henhold til klinikkens protokoll. Embryooverføring er planlagt 5 dager (dag 5) etter bekreftelse av eggløsning (dag 0). |
Måling av E2, P4, LH, FSH hormoner
Follikkelmåling og endometriummåling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 12 uker
|
Pågående graviditetsrate (≥ 12 uker) hos pasienter med endometriekomprimering sammenlignet med pasienter uten endometriekomprimering etter frossen embryooverføring av 1 eller 2 euploide blastocyster
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk graviditetsrate i HRT-syklus
Tidsramme: 5 uker
|
Positiv hCG, men ved 5 svangerskapsuker ingen synlig ultrasonografisk svangerskapssekk sett etter embryooverføring i HRT-FET-sykluser med ett eller to euploide embryoer, avhengig av komprimeringsgraden.
|
5 uker
|
|
Biokjemisk graviditetsrate i spontan syklus
Tidsramme: 5 uker
|
positiv hCG, men ved 5 svangerskapsuker ingen ultrasonografisk synlig svangerskapssekk sett) etter embryooverføring i NC-FET-sykluser med ett eller to euploide embryoer, avhengig av komprimeringsgrad.
|
5 uker
|
|
Klinisk implantasjonshastighet i HRT-syklus
Tidsramme: 6 uker
|
Antall svangerskapssekker observert ved ultralyd ved 6 ukers svangerskap delt på antall overførte embryoer), definert av en ß-hCG på > 5 IE på dag 12 etter embryooverføring i HRT-FET-sykluser med ett eller to euploide embryoer, avhengig av på graden av komprimering
|
6 uker
|
|
Klinisk implantasjonshastighet i spontan syklus
Tidsramme: 6 uker
|
Antall svangerskapsposer observert ved ultralyd ved 6 ukers svangerskap delt på antall overførte embryoer), definert av en ß-hCG på > 5 IE på dag 12 etter embryooverføring i NC-FET-sykluser med ett eller to euploide embryoer, avhengig av på graden av komprimering.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbara Lawrenz, PhD, IVI Middle East Fertility Clinic LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bu Z, Sun Y. The Impact of Endometrial Thickness on the Day of Human Chorionic Gonadotrophin (hCG) Administration on Ongoing Pregnancy Rate in Patients with Different Ovarian Response. PLoS One. 2015 Dec 30;10(12):e0145703. doi: 10.1371/journal.pone.0145703. eCollection 2015.
- Fatemi HM, Kyrou D, Bourgain C, Van den Abbeel E, Griesinger G, Devroey P. Cryopreserved-thawed human embryo transfer: spontaneous natural cycle is superior to human chorionic gonadotropin-induced natural cycle. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2054-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.036. Epub 2010 Jan 25.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Irani M, Robles A, Gunnala V, Reichman D, Rosenwaks Z. Optimal parameters for determining the LH surge in natural cycle frozen-thawed embryo transfers. J Ovarian Res. 2017 Oct 16;10(1):70. doi: 10.1186/s13048-017-0367-7.
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Lawrenz B, Labarta E, Fatemi H, Bosch E. Premature progesterone elevation: targets and rescue strategies. Fertil Steril. 2018 Apr;109(4):577-582. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.128.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Liu Y, Ye XY, Chan C. The association between endometrial thickness and pregnancy outcome in gonadotropin-stimulated intrauterine insemination cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 23;17(1):14. doi: 10.1186/s12958-019-0455-1.
- Testart J, Frydman R, Feinstein MC, Thebault A, Roger M, Scholler R. Interpretation of plasma luteinizing hormone assay for the collection of mature oocytes from women: definition of a luteinizing hormone surge-initiating rise. Fertil Steril. 1981 Jul;36(1):50-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)45617-7.
- Vaegter KK, Lakic TG, Olovsson M, Berglund L, Brodin T, Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil Steril. 2017 Mar;107(3):641-648.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.005. Epub 2017 Jan 17.
- Yuan X, Saravelos SH, Wang Q, Xu Y, Li TC, Zhou C. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy outcomes in 10787 fresh IVF-ICSI cycles. Reprod Biomed Online. 2016 Aug;33(2):197-205. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.05.002. Epub 2016 May 13.
- Zhao J, Zhang Q, Wang Y, Li Y. Endometrial pattern, thickness and growth in predicting pregnancy outcome following 3319 IVF cycle. Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):291-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.05.011. Epub 2014 Jun 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2003-ABU-002-BL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .