Уплотнение эндометрия и его влияние на частоту наступления беременности в режимах цикла замороженных эмбрионов
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В дальнейшем измерение толщины эндометрия в основном проводили либо в день окончательного созревания ооцитов в стимулированных циклах с переносом свежих эмбрионов, либо в день введения прогестерона в циклах ФЭТ.
Прогестерон необходим для секреторной трансформации и уплотнения эндометрия перед имплантацией. Однако в недавно опубликованной статье (Haas et al., 2019) была оценена степень уплотнения эндометрия под влиянием прогестерона в циклах FET и описано, что отсутствие определенного уплотнения эндометрия оказывает негативное влияние на частоту продолжающихся беременностей. Поскольку в этом исследовании были перенесены эмбрионы с неизвестным статусом плоидности, роль плоидности эмбрионов в исходе может исказить результаты исследования.
В представленном здесь протоколе исследования мы стремимся исследовать влияние уплотнения эндометрия на циклы FET, в которых переносятся эуплоидные эмбрионы.
ГИПОТЕЗА: Отсутствие уплотнения эндометрия после начала приема прогестерона приводит к нарушению репродуктивного исхода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Abu Dhabi, Объединенные Арабские Эмираты, 60202
- IVI Middle East Fertility Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте от 18 до 40 лет с регулярными менструациями (26-34 дня)
- Наличие 1 или 2 хромосомно нормальных криоконсервированных бластоцист, доступных для переноса после лечения ЭКО/ИКСИ
- Первый цикл замораживания-оттаивания
- Уровень прогестерона < 1,5 нг/мл в день триггерной инъекции в цикле стимуляции, из которого были созданы эмбрионы для переноса.
Критерий исключения:
- Синдром поликистозных яичников
- Плохой ответ яичников в соответствии с Болонскими критериями
- Аномалии матки УЗИ/инфузия физиологического раствора соногистерограмма
- Предыдущая дилатация и кюретаж (D&C)
- гидросальпинкс
- синдром Ашермана
- История эндометриоза AFS ≥ 2
- ИКСИ из-за тяжелого мужского фактора с тестикулярной спермой
- Любые известные противопоказания или аллергия на пероральный прием эстрадиола или прогестерона.
- Прекращение приема ЗГТ (ошибка приема препарата в исследовательском цикле ЗГТ)
- Невыявление овуляции при исследовании естественного цикла
- Овуляция после 20-го дня в естественном цикле
- Продолжительность воздействия эстрадиола ≥ 17 дней и эндометрий < 6 мм
- Спонтанная овуляция в искусственном цикле ЗГТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Стимулированные циклы
Стимуляция яичников будет проводиться по стандартным протоколам.
Доза препарата для стимуляции будет подбираться индивидуально до начала стимуляции в соответствии с параметрами овариального резерва и во время стимуляции яичников в соответствии с реакцией яичников и измеренными уровнями Е2 и прогестерона (Р4), чтобы избежать повышения уровня прогестерона во время поздней фолликулярной фазы.
Окончательное созревание ооцитов будет достигнуто путем введения 10 000 МЕ ХГЧ, 0,3 мг агониста ГнРГ (трипторелин) или двойного триггера (ХГЧ и аналог ГнРГ), как только появится ≥ 3 фолликулов ≥ 17 мм.
Забор ооцитов проводят через 36 часов после введения триггера.
Эмбрионы проходят PGT-A на стадии бластоцисты, а затем витрифицируются.
|
Измерение гормонов Е2, Р4, ЛГ, ФСГ
Фолликулярное измерение и измерение эндометрия
|
|
Искусственные (HRT) циклы
Начало приема эстрадиола валерата 4 мг со 2-го дня цикла в течение трех дней. Увеличьте дозу Е2 до 6 мг на 4-й день лечения Е2. Доза Е2 может быть увеличена по усмотрению врача в зависимости от толщины эндометрия. Максимальное время воздействия E2 составит 14 дней. Трансвагинальное сканирование для мониторинга развития эндометрия и исключения присутствия доминантного фолликула. Серийные измерения уровней сывороточного ЛГ, эстрадиола и прогестерона. Начинайте вводить начальную дозу прогестерона 100 мг через 22 часа (вагинальный суппозиторий) через ≥ 7 дней и ≤ 16 дней после введения эстрадиола, когда минимальная достигнутая толщина эндометрия составляет 6 мм с трехслойным внешним видом. Затем увеличьте дозу прогестерона до 100 мг вагинально 3 раза в день. Продолжайте прием эстрадиола по 6 мг (3 таблетки в день). Перенос бластоцисты планируется на 5-й полный день введения прогестерона после первоначального введения прогестерона. |
Измерение гормонов Е2, Р4, ЛГ, ФСГ
Фолликулярное измерение и измерение эндометрия
|
|
Спонтанные природные циклы
Ультразвуковое сканирование для мониторинга роста фолликулов и серийные измерения сывороточных уровней ЛГ, эстрадиола и прогестерона для определения времени овуляции. Всплеск ЛГ будет считаться начавшимся, когда концентрация поднимется на 180% по сравнению с самым последним значением в сыворотке и после этого продолжит расти. На 1-е сутки после подъема ЛГ выявляют снижение концентрации эстрадиола. Через 24 часа концентрация прогестерона повышается до уровня выше или равного 1,5 нг/мл, что подтверждает овуляцию (день 0). Это считается днем 0 с началом вагинального введения 100 мг прогестерона (вагинальный суппозиторий) в 22:00. На следующий день (день 1) увеличивают введение прогестерона до 100 мг вагинально три раза в день (8 часов) и продолжают этот режим до 7 недель беременности в соответствии с клиническим протоколом. Перенос эмбрионов планируется через 5 дней (5-й день) после подтверждения овуляции (0-й день). |
Измерение гормонов Е2, Р4, ЛГ, ФСГ
Фолликулярное измерение и измерение эндометрия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота продолжающейся беременности (≥ 12 недель) у пациенток с уплотнением эндометрия по сравнению с пациентами без уплотнения эндометрия после переноса замороженных эмбрионов 1 или 2 эуплоидных бластоцист
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимическая частота наступления беременности в цикле ЗГТ
Временное ограничение: 5 недель
|
Положительный ХГЧ, но на 5-й неделе беременности после переноса эмбрионов в циклах HRT-FET с одним или двумя эуплоидными эмбрионами на УЗИ не видно плодного яйца, в зависимости от степени уплотнения.
|
5 недель
|
|
Биохимическая частота наступления беременности в спонтанном цикле
Временное ограничение: 5 недель
|
положительный ХГЧ, но на 5-й неделе гестации гестационный мешок не виден на УЗИ) после переноса эмбрионов в циклах NC-FET с одним или двумя эуплоидными эмбрионами, в зависимости от степени уплотнения.
|
5 недель
|
|
Клиническая частота имплантации в цикле ЗГТ
Временное ограничение: 6 недель
|
Количество плодных яиц, наблюдаемое с помощью УЗИ на 6 неделе беременности, разделенное на количество перенесенных эмбрионов), определяемое по уровню ß-ХГЧ > 5 МЕ на 12-й день после переноса эмбрионов в циклах HRT-FET с одним или двумя эуплоидными эмбрионами, в зависимости по степени уплотнения
|
6 недель
|
|
Клиническая частота имплантации в спонтанном цикле
Временное ограничение: 6 недель
|
Количество плодных яиц, наблюдаемое с помощью УЗИ на 6 неделе беременности, разделенное на количество перенесенных эмбрионов), определяемое по уровню ß-ХГЧ > 5 МЕ на 12-й день после переноса эмбрионов в циклах NC-FET с одним или двумя эуплоидными эмбрионами, в зависимости по степени уплотнения.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Barbara Lawrenz, PhD, IVI Middle East Fertility Clinic LLC
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bu Z, Sun Y. The Impact of Endometrial Thickness on the Day of Human Chorionic Gonadotrophin (hCG) Administration on Ongoing Pregnancy Rate in Patients with Different Ovarian Response. PLoS One. 2015 Dec 30;10(12):e0145703. doi: 10.1371/journal.pone.0145703. eCollection 2015.
- Fatemi HM, Kyrou D, Bourgain C, Van den Abbeel E, Griesinger G, Devroey P. Cryopreserved-thawed human embryo transfer: spontaneous natural cycle is superior to human chorionic gonadotropin-induced natural cycle. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2054-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.036. Epub 2010 Jan 25.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Irani M, Robles A, Gunnala V, Reichman D, Rosenwaks Z. Optimal parameters for determining the LH surge in natural cycle frozen-thawed embryo transfers. J Ovarian Res. 2017 Oct 16;10(1):70. doi: 10.1186/s13048-017-0367-7.
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Lawrenz B, Labarta E, Fatemi H, Bosch E. Premature progesterone elevation: targets and rescue strategies. Fertil Steril. 2018 Apr;109(4):577-582. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.128.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Liu Y, Ye XY, Chan C. The association between endometrial thickness and pregnancy outcome in gonadotropin-stimulated intrauterine insemination cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 23;17(1):14. doi: 10.1186/s12958-019-0455-1.
- Testart J, Frydman R, Feinstein MC, Thebault A, Roger M, Scholler R. Interpretation of plasma luteinizing hormone assay for the collection of mature oocytes from women: definition of a luteinizing hormone surge-initiating rise. Fertil Steril. 1981 Jul;36(1):50-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)45617-7.
- Vaegter KK, Lakic TG, Olovsson M, Berglund L, Brodin T, Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil Steril. 2017 Mar;107(3):641-648.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.005. Epub 2017 Jan 17.
- Yuan X, Saravelos SH, Wang Q, Xu Y, Li TC, Zhou C. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy outcomes in 10787 fresh IVF-ICSI cycles. Reprod Biomed Online. 2016 Aug;33(2):197-205. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.05.002. Epub 2016 May 13.
- Zhao J, Zhang Q, Wang Y, Li Y. Endometrial pattern, thickness and growth in predicting pregnancy outcome following 3319 IVF cycle. Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):291-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.05.011. Epub 2014 Jun 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2003-ABU-002-BL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .