Kohdun limakalvon tiivistyminen ja sen vaikutus raskausasteeseen pakastealkioiden jaksoissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Edelleen kohdun limakalvon paksuuden mittaus suoritettiin enimmäkseen joko munasolun lopullisen kypsymisen päivänä stimuloiduissa sykleissä tuoreen alkionsiirron kanssa tai progesteronin antamisen päivänä FET-sykleissä.
Progesteroni on välttämätön kohdun limakalvon erittymiselle ja tiivistymiselle ennen implantaatiota. Äskettäin julkaistussa artikkelissa (Haas et al., 2019) kuitenkin arvioitiin kohdun limakalvon tiivistymisen astetta progesteronin vaikutuksen alaisena FET-sykleissä ja kuvattiin, että tietyn kohdun limakalvon tiivistymisen puute vaikuttaa negatiivisesti raskauden jatkumiseen. Koska tässä tutkimuksessa siirrettiin alkioita, joiden ploidiastatus oli tuntematon, alkion ploidisuuden rooli tuloksessa saattaa vääristää tutkimustuloksia.
Tässä esitetyssä tutkimusprotokollassa pyrimme tutkimaan endometriumin tiivistymisen vaikutusta FET-sykleissä, joissa euploidisia alkioita siirretään.
HYPOTEESI: Endometriumin tiivistymisen puute progesteronin alkamisen jälkeen johtaa heikentyneeseen lisääntymistulokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abu Dhabi, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat, 60202
- IVI Middle East Fertility Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-40-vuotiaat naiset, joilla on säännölliset kuukautiset (26-34 päivää)
- 1 tai 2 kromosomaalisesti normaalia kylmäsäilytettyä blastokysta käytettävissä siirrettäväksi IVF/ICSI-hoidon jälkeen
- Ensimmäinen pakastettu-sulatettu siirtojakso
- Progesteronitaso < 1,5 ng/ml trigger-injektiopäivänä stimulaatiosyklissä, josta siirrettävät alkiot luotiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Munasarjojen monirakkulatauti
- Huono munasarjavaste Bolognan kriteerien mukaisesti
- Kohdun poikkeavuus US / suolaliuos infuusio sonohysterogram
- Edellinen laajennus ja kyretaatio (D&C)
- Hydrosalpinx
- Ashermanin oireyhtymä
- Aiempi endometrioosi AFS ≥ 2
- ICSI johtuu vakavasta miestekijästä kivesten siittiöistä
- Kaikki tunnetut vasta-aiheet tai allergia suun estradiolille tai progesteronille.
- Hormonikorvauslääkityksen keskeyttäminen ( lääkitysvirhe tutkimuksen HRT - syklissä )
- Ovulaation havaitsematta jättäminen tutkimuksen luonnollisessa syklissä
- Ovulaatio päivän 20 jälkeen luonnollisessa kierrossa
- Estradiolialtistuksen kesto ≥ 17 päivää ja kohdun limakalvo < 6 mm
- Spontaani ovulaatio hormonikorvaushoidon keinotekoisessa syklissä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Stimuloidut syklit
Munasarjojen stimulaatio suoritetaan standardiprotokollien mukaisesti.
Stimulaatiolääkityksen annostus räätälöidään yksilöllisesti ennen stimulaation aloittamista munasarjojen varaparametrien mukaan ja munasarjojen stimulaation aikana munasarjavasteen sekä mitattujen E2- ja progesteronitasojen (P4) mukaan, jotta vältetään progesteronin nousu myöhäisessä follikkelivaiheessa.
Lopullinen munasolun kypsyminen saavutetaan antamalla joko 10 000 IU hCG:tä, 0,3 mg GnRH-agonistia (Triptoreliini) tai kaksoislaukaisua (hCG ja GnRH-analogi), heti kun ≥ 3 follikkelia, joiden koko on ≥ 17 mm.
Munasolujen talteenotto suoritetaan 36 tunnin kuluttua laukaisimen antamisesta.
Alkiot läpikäyvät PGT-A:n blastokystivaiheessa, ja ne lasitetaan sen jälkeen.
|
E2-, P4-, LH-, FSH-hormonien mittaus
Follikulaarinen mittaus ja endometriumin mittaus
|
|
Keinotekoiset (HRT) syklit
Aloita estradiolivaleraatti 4 mg syklin 2. päivänä kolmen päivän ajan. Nosta E2 6 mg:aan E2-hoidon 4. päivänä. E2-annosta voidaan suurentaa kliinikon harkinnan mukaan kohdun limakalvon paksuuden perusteella. E2-altistuksen enimmäisaika on 14 päivää. Skannaa transvaginaalisesti kohdun limakalvon kehityksen seuraamiseksi ja hallitsevan follikkelin läsnäolon sulkemiseksi pois. Seerumin LH-, estradioli- ja progesteronitasojen sarjamittaukset. Aloita 100 mg:n progesteronin alkuannos 22 tunnin kohdalla (emättimen peräpuikko) ≥ 7 päivän ja ≤ 16 päivän estradiolin annon jälkeen, kun kohdun limakalvon minimipaksuus on 6 mm ja ulkonäkö on kolmikerroksinen. Lisää sen jälkeen progesteronin anto 100 mg:aan vaginaalisesti kolme kertaa päivässä. Jatka estradiolin antamista 6 mg:lla (3 tablettia päivässä). Blastokystin siirto suunnitellaan viidentenä kokonaisena progesteronin antopäivänä progesteronin aloituksen jälkeen. |
E2-, P4-, LH-, FSH-hormonien mittaus
Follikulaarinen mittaus ja endometriumin mittaus
|
|
Spontaanit luonnolliset syklit
Ultraäänitutkimukset follikkelien kasvun seuraamiseksi ja seerumin LH-, estradioli- ja progesteronitasojen sarjamittaukset ovulaation ajoituksen määrittämiseksi. LH-huippu katsotaan alkaneen, kun pitoisuus nousee 180 % viimeisimmän seerumiarvon yläpuolelle ja jatkaa nousuaan sen jälkeen. Päivä 1 LH:n nousun jälkeen havaitaan estradiolipitoisuuden lasku. Kaksikymmentäneljä tuntia myöhemmin progesteronipitoisuudet nousevat tasolle, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ng/ml, mikä vahvistaa ovulaation (päivä 0). Tätä pidetään päivänä 0, jolloin emättimen progesteroni 100 mg (emättimen peräpuikko) aloitetaan klo 2200. Seuraavana päivänä (päivä 1) lisätään progesteronin annostelu 100 mg:aan vaginaalisesti kolme kertaa päivässä (8 tunnin välein) ja jatketaan tätä ohjelmaa 7 raskausviikkoon saakka klinikan protokollan mukaisesti. Alkionsiirto on suunniteltu 5 päivää (päivä 5) ovulaation vahvistamisen jälkeen (päivä 0). |
E2-, P4-, LH-, FSH-hormonien mittaus
Follikulaarinen mittaus ja endometriumin mittaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Jatkuva raskausaste (≥ 12 viikkoa) potilailla, joilla on kohdun limakalvon tiivistyminen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole kohdun limakalvon tiivistymistä 1 tai 2 euploidisen blastokystan jäädytetyn alkionsiirron jälkeen
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen raskausaste HRT-syklissä
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Positiivinen hCG, mutta 5 raskausviikolla ei havaittu ultraäänellä näkyvää raskauspussia alkionsiirron jälkeen HRT-FET-sykleissä yhdellä tai kahdella euploidisella alkiolla tiivistymisasteesta riippuen.
|
5 viikkoa
|
|
Biokemiallinen raskausaste spontaanissa syklissä
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
positiivinen hCG, mutta 5 raskausviikolla ei näkynyt ultraäänellä näkyvää raskauspussia) alkionsiirron jälkeen NC-FET-sykleissä yhdellä tai kahdella euploidisella alkiolla tiivistymisasteesta riippuen.
|
5 viikkoa
|
|
Kliininen implantaationopeus HRT-syklissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Ultraäänellä havaittujen raskauspussien määrä 6 viikon raskausviikolla jaettuna siirrettyjen alkioiden lukumäärällä), joka määritellään ß-hCG:llä > 5 IU päivänä 12 alkionsiirron jälkeen HRT-FET-jaksoissa yhdellä tai kahdella euploidisella alkiolla, riippuen tiivistymisasteesta
|
6 viikkoa
|
|
Kliininen implantaationopeus spontaanissa syklissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Ultraäänellä havaittujen raskauspussien määrä 6 viikon raskausviikolla jaettuna siirrettyjen alkioiden lukumäärällä), määritetty ß-hCG:llä > 5 IU päivänä 12 alkionsiirron jälkeen NC-FET-sykleissä yhdellä tai kahdella euploidisella alkiolla, riippuen tiivistymisasteesta.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Lawrenz, PhD, IVI Middle East Fertility Clinic LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bu Z, Sun Y. The Impact of Endometrial Thickness on the Day of Human Chorionic Gonadotrophin (hCG) Administration on Ongoing Pregnancy Rate in Patients with Different Ovarian Response. PLoS One. 2015 Dec 30;10(12):e0145703. doi: 10.1371/journal.pone.0145703. eCollection 2015.
- Fatemi HM, Kyrou D, Bourgain C, Van den Abbeel E, Griesinger G, Devroey P. Cryopreserved-thawed human embryo transfer: spontaneous natural cycle is superior to human chorionic gonadotropin-induced natural cycle. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2054-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.11.036. Epub 2010 Jan 25.
- Haas J, Smith R, Zilberberg E, Nayot D, Meriano J, Barzilay E, Casper RF. Endometrial compaction (decreased thickness) in response to progesterone results in optimal pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfers. Fertil Steril. 2019 Sep;112(3):503-509.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.001. Epub 2019 Jun 24.
- Irani M, Robles A, Gunnala V, Reichman D, Rosenwaks Z. Optimal parameters for determining the LH surge in natural cycle frozen-thawed embryo transfers. J Ovarian Res. 2017 Oct 16;10(1):70. doi: 10.1186/s13048-017-0367-7.
- Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJ, Mol BW, Opmeer BC, Broekmans FJ. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Jul-Aug;20(4):530-41. doi: 10.1093/humupd/dmu011. Epub 2014 Mar 23.
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Lawrenz B, Labarta E, Fatemi H, Bosch E. Premature progesterone elevation: targets and rescue strategies. Fertil Steril. 2018 Apr;109(4):577-582. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.128.
- Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen-thaw IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1883-1888. doi: 10.1093/humrep/dey281.
- Liu Y, Ye XY, Chan C. The association between endometrial thickness and pregnancy outcome in gonadotropin-stimulated intrauterine insemination cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 23;17(1):14. doi: 10.1186/s12958-019-0455-1.
- Testart J, Frydman R, Feinstein MC, Thebault A, Roger M, Scholler R. Interpretation of plasma luteinizing hormone assay for the collection of mature oocytes from women: definition of a luteinizing hormone surge-initiating rise. Fertil Steril. 1981 Jul;36(1):50-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)45617-7.
- Vaegter KK, Lakic TG, Olovsson M, Berglund L, Brodin T, Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil Steril. 2017 Mar;107(3):641-648.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.005. Epub 2017 Jan 17.
- Yuan X, Saravelos SH, Wang Q, Xu Y, Li TC, Zhou C. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy outcomes in 10787 fresh IVF-ICSI cycles. Reprod Biomed Online. 2016 Aug;33(2):197-205. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.05.002. Epub 2016 May 13.
- Zhao J, Zhang Q, Wang Y, Li Y. Endometrial pattern, thickness and growth in predicting pregnancy outcome following 3319 IVF cycle. Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):291-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.05.011. Epub 2014 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2003-ABU-002-BL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verikoe
-
Charles University, Czech RepublicRekrytointiMotorinen toimintaTšekki
-
Charles University, Czech RepublicAktiivinen, ei rekrytointi
-
AllerdermValmisKosketusihottumaTanska, Yhdysvallat
-
Methodist Health SystemValmis
-
rasha fawzy abd el kaderValmis
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat