FDOPA PET og ernæringsstøtte ved Parkinsons sykdom (FdopaPD2)

Studien består av to armer i denne crossover-designstudien. Den første armen av denne studien vil motta intravenøs og oral NAC, som er en sterk antioksidant som øker hjernens glutation, noe som kan være gunstig ved PD. NAC, er N-acetylderivatet av den naturlig forekommende aminosyren, L-cystein. Det er et vanlig reseptfritt supplement og er også tilgjengelig som et injiserbart legemiddel som beskytter leveren i tilfeller av overdose av paracetamol. Laboratoriestudier har vist noen fordeler ved bruk av NAC, for eksempel dets potensial til å motvirke intracellulær skade som fører til dopaminerge nevrondød. Det har også potensial til å redusere markører for oksidativ skade, beskytte mot dopamincelledød fra 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) toksisitet, og å øke glutation i blodet, som kan være nyttig for å forhindre oksidativ skade hos PD-pasienter. Den andre armen vil være en ventelistekontroll som mottar standard PD-omsorg. Det skal bemerkes at begge armer vil motta standardbehandling for PD som vil bli utvidet med NAC. En nøkkelkomponent i denne studien er å evaluere effekten av NAC på dopamin ved bruk av PET-avbildning med FDOPA. Spesifikt vil vi planlegge å studere endringer i dopaminnivåer før og etter å ha mottatt omtrent ernæringsstøtte med NAC. Dette vil tillate oss å vurdere om NAC bidrar til å støtte dopaminfunksjonen. FDOPA PET-avbildning vil bli utført ved baseline og deretter etter ernæringsstøtten eller standardbehandlingen for ventelistearmen. Deretter vil ventelistegruppen motta NAC og armen som mottok NAC i utgangspunktet vil bli krysset over til en standard omsorgsgruppe. FDOPA-avbildning vil bli utført på slutten av denne perioden.

For evaluering av dopaminfunksjonen vil [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dose (5-10 millicurie (mCi), ± 20%) injiseres intravenøst ​​i en antecubital vene. Pasienter vil bli premedisinert med 200 mg karbidopa oralt omtrent en time før injeksjon.

FDOPA har vært tilgjengelig i over 30 år, men har ikke tidligere vært godkjent for kommersiell bruk av FDA. Vi vil skaffe FDOPA fra University of Pennsylvania syklotron som har produsert FDOPA for mange Investigational New Drug-applikasjoner (INDs). Det vil også bli gunstig for å vurdere om det er spesifikke endringer i nivåer av ulike molekyler som er relatert til energiforbruk og oksidativt stress. Proton MR-spektroskopi (1H-MRS) har tidligere blitt utført ved Parkinsons sykdom (PD) og parkinsonsyndromer for å evaluere in vivo konsentrasjoner av basalganglier og hjernebarkmetabolitter som N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho) og kreatin ( Cr). Vi planlegger å inkludere MRS som en ekstra biomarkør for å evaluere de potensielle effektene av kosttilskuddene og/eller NAC på oksidativt stress og cerebral aktivitet hos PD-pasienter.