Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FDOPA PET i wsparcie żywieniowe w chorobie Parkinsona (FdopaPD2)

24 lipca 2025 zaktualizowane przez: Thomas Jefferson University

Faza II: Fizjologiczne skutki wsparcia żywieniowego u pacjentów z chorobą Parkinsona

Ogólnym celem tego badania będzie pogłębienie naszej wiedzy na temat tego, w jaki sposób N-acetylocysteina (NAC) może pomóc w utrzymaniu funkcji dopaminergicznych u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD). Planujemy zastosowanie przed i po pozytonowej tomografii emisyjnej rezonansu magnetycznego (PET-MRI) z [F-18] Fluorodopa (FDOPA) do pomiaru funkcji dopaminy oraz pomiarów neurologicznych do oceny objawów klinicznych u pacjentów z PD, którzy otrzymują kapsułki doustne plus infuzje dożylne NAC jako dodatek do standardowego leczenia PD przez 6 ±3 miesiące w otwartym projekcie krzyżowym. Można przeprowadzić pomiary stężenia NAC w surowicy, spektroskopię rezonansu magnetycznego (MRS) w celu pomiaru markerów stresu zapalnego i oksydacyjnego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie składa się z dwóch ramion w tym badaniu projektu crossovera. Pierwsza grupa tego badania otrzyma dożylnie i doustnie NAC, który jest silnym przeciwutleniaczem, który zwiększa poziom glutationu w mózgu, co może być korzystne w chorobie Parkinsona. NAC, jest N-acetylową pochodną naturalnie występującego aminokwasu L-cysteiny. Jest to powszechny suplement dostępny bez recepty, a także jest dostępny jako środek farmaceutyczny do wstrzykiwań, który chroni wątrobę w przypadku przedawkowania acetaminofenu. Badania laboratoryjne wykazały pewne korzyści ze stosowania NAC, takie jak jego potencjał do przeciwdziałania uszkodzeniom wewnątrzkomórkowym, które prowadzą do śmierci neuronów dopaminergicznych. Ma również potencjał zmniejszania markerów uszkodzeń oksydacyjnych, ochrony przed śmiercią komórek dopaminy w wyniku toksyczności 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (MPTP) oraz zwiększania poziomu glutationu we krwi, co może być przydatne w zapobieganiu uszkodzeniom oksydacyjnym u pacjentów z PD. Drugie ramię będzie listą oczekujących otrzymujących standardową opiekę PD. Należy zauważyć, że obie grupy otrzymają standardowe leczenie PD, które zostanie uzupełnione o NAC. Kluczowym elementem tego badania jest ocena wpływu NAC na dopaminę za pomocą obrazowania PET z FDOPA. W szczególności planujemy zbadać zmiany poziomu dopaminy przed i po otrzymaniu w przybliżeniu wsparcia żywieniowego za pomocą NAC. Pozwoli nam to ocenić, czy NAC pomaga w utrzymaniu funkcji dopaminy. Obrazowanie FDOPA PET zostanie przeprowadzone na początku badania, a następnie po wsparciu żywieniowym lub standardowej opiece dla ramienia z listy oczekujących. Następnie grupa z listy oczekujących otrzyma NAC, a ramię, które początkowo otrzymało NAC, zostanie przeniesione do grupy standardowej opieki. Obrazowanie FDOPA zostanie przeprowadzone pod koniec tego okresu.

W celu oceny funkcji dopaminy [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dawka (5-10 milicurie (mCi), ± 20%) zostanie wstrzyknięta dożylnie do żyły łokciowej. Osobnikom poda się premedykację 200 mg karbidopy doustnie na około jedną godzinę przed wstrzyknięciem.

FDOPA jest dostępna od ponad 30 lat, ale nie została wcześniej zatwierdzona do użytku komercyjnego przez FDA. FDOPA uzyskamy od cyklotronu University of Pennsylvania, który wyprodukował FDOPA do wielu zastosowań badawczych nowych leków (IND). korzystne dla oceny, czy istnieją określone zmiany poziomów różnych cząsteczek, które są związane ze zużyciem energii i stresem oksydacyjnym. Spektroskopia MR protonów (1H-MRS) była wcześniej wykonywana w chorobie Parkinsona (PD) i zespołach parkinsonowskich w celu oceny in vivo stężeń zwojów podstawy mózgu i metabolitów kory mózgowej, takich jak N-acetyloasparaginian (NAA), cholina (Cho) i kreatyna ( Cr). Planujemy włączyć MRS jako dodatkowy biomarker do oceny potencjalnego wpływu suplementów diety i/lub NAC na stres oksydacyjny i aktywność mózgu u pacjentów z PD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University, Marcus Institute of Integrative Health Centers

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie kliniczne PD
  2. Wiek 30 lat i więcej
  3. Fizycznie niezależny, chodzący
  4. Skala Hoehna i Yahra I-III włącznie.
  5. Przyjmowanie stabilnych leków przeciw chorobie Parkinsona przez co najmniej jeden miesiąc
  6. Kobiety w wieku rozrodczym potwierdzą negatywny wynik testu ciążowego i będą musiały stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania pilotażowego. Ponadto mężczyźni, których partnerka jest w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na NAC
  2. Poprzednia operacja mózgu.
  3. Upośledzenie funkcji poznawczych na podstawie oceny lub znanego wyniku w badaniu Mini-Mental Status wynoszącego 25 lub mniej.
  4. Przykuty do wózka inwalidzkiego lub przykuty do łóżka, niezdolny do poruszania się.
  5. Nieprawidłowości wewnątrzczaszkowe, które mogą komplikować interpretację skanów mózgu (np. udar, guz, nieprawidłowości naczyniowe wpływające na obszar docelowy).
  6. Historia urazu głowy z utratą przytomności > 48 godzin.
  7. Jakiekolwiek zaburzenie medyczne lub stan fizyczny, co do których można zasadnie oczekiwać, że zakłócą ocenę objawów zespołu parkinsonowskiego lub jakąkolwiek ocenę badania, w tym obrazowanie PET-MRI.
  8. Metal w ciele, który uniemożliwiłby skanowanie MRI (zgodnie z ustaleniami PI)
  9. W badaniu nie zostaną dopuszczeni pacjenci, u których wywiad/badanie wykazało poważne zaburzenie psychiczne, które uniemożliwiłoby ukończenie badania.
  10. Pacjenci aktualnie nadużywający alkoholu lub narkotyków
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  12. Włączenie do aktywnego badania klinicznego/terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 30 dni.
  13. Oczekiwanie na operację w trakcie badania.
  14. Historia małopłytkowości lub zaburzeń krzepnięcia.
  15. Chorzy na raka otrzymujący aktywną chemioterapię.
  16. Ciężka choroba refluksowa przełyku.
  17. Historia niekontrolowanej cukrzycy, choroby refluksowej przełyku, choroby tarczycy
  18. Historia niekontrolowanej astmy.
  19. Historia ciężkiej choroby nerek (jeśli pacjent zgłosi ten problem, zostanie zbadane stężenie kreatyniny w surowicy w celu oceny współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) i jeśli jest mniejszy niż 30, zostanie wykluczony),
  20. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wchodzić w interakcje z NAC biorącymi udział w tym badaniu, będą indywidualnie oceniani przez lekarza prowadzącego lub lekarza prowadzącego badanie. Leki te obejmują: Leki na nadciśnienie; Leki spowalniające krzepnięcie krwi; Leki na cukrzycę; Nitrogliceryna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Doustna i dożylna kohorta N acetylocysteiny
Podanie dożylne (IV) i doustne N-acetylocysteiny (NAC) Interwencja: IV infuzja NAC: Dawka: 50mg w 200ml 5% Dekstrozy w wodzie (D5W), częstotliwość: ponad godzinę 1 x w tygodniu przez 90 dni ± 30 dni ORAZ Doustna N-acetylocysteina - jedna tabletka 500 mg 2 x dziennie (w dniach nie podaje się IV N-acetylocysteiny). Doustny NAC będzie przyjmowany przez około 6 ± 3 miesięcy.
Interwencja: IV infuzja NAC: Dawka: 50mg w 200ml 5% dekstrozy w wodzie (D5W), częstotliwość: ponad godzinę 1 x w tygodniu przez 90 dni ± 30 dni ORAZ doustna N-acetylocysteina - jedna tabletka 500 mg 2 x na dzień (w dniach nie podaje się IV N-acetylocysteiny)
Inne nazwy:
  • NAC
Obrazowanie diagnostyczne FDOPA PET w celu pomiaru funkcji dopaminy, pomiary stężeń NAC w surowicy, spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) w celu pomiaru markerów stresu zapalnego i oksydacyjnego oraz pomiary neurologiczne w celu oceny objawów klinicznych u pacjentów z PD, którzy otrzymują kapsułki doustne oraz wlewy dożylne NAC oprócz standardowej opieki nad PD przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • FDOPA PET/MRI
Inny: Kohorta kontrolna listy oczekujących
Standard opieki Leczenie przez około 6 ±3 miesiące.
Obrazowanie diagnostyczne FDOPA PET w celu pomiaru funkcji dopaminy, pomiary stężeń NAC w surowicy, spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) w celu pomiaru markerów stresu zapalnego i oksydacyjnego oraz pomiary neurologiczne w celu oceny objawów klinicznych u pacjentów z PD, którzy otrzymują kapsułki doustne oraz wlewy dożylne NAC oprócz standardowej opieki nad PD przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
  • FDOPA PET/MRI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FDOPA PET
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w funkcji dopaminergicznej.

Aby ocenić, czy dożylny/doustny NAC pomaga w utrzymaniu funkcji dopaminy w mózgu

pacjentów z PD za pomocą obrazowania FDOPA PET, a następnie pomaga złagodzić objawy. Obrazowanie zostanie przeprowadzone dla ramion standardowej opieki i NAC.

Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w funkcji dopaminergicznej.
FDOPA PET
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiące, aby uzyskać dostęp do zmian w funkcji dopaminergicznej.

Aby ocenić, czy dożylny/doustny NAC pomaga w utrzymaniu funkcji dopaminy w mózgu

pacjentów z PD za pomocą obrazowania FDOPA PET, a następnie pomaga złagodzić objawy. Obrazowanie zostanie przeprowadzone dla ramion standardowej opieki i NAC.

Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiące, aby uzyskać dostęp do zmian w funkcji dopaminergicznej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w stresie oksydacyjnym i metabolizmie.
Ocena, czy dożylny/doustny NAC pomaga wspierać zmiany w stresie oksydacyjnym i metabolizmie, mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS), u pacjentów z PD w grupach standardowej opieki i NAC badania.
Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w stresie oksydacyjnym i metabolizmie.
Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w stresie oksydacyjnym i metabolizmie.
Ocena, czy dożylne/doustne NAC pomaga wspierać zmiany w stresie oksydacyjnym i metabolizmie, mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS), u pacjentów z PD w ramionach badania NAC i standardowej opieki.
Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w stresie oksydacyjnym i metabolizmie.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rysunek krwi
Ramy czasowe: .Zmiana z linii bazowej NAC po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach w celu oceny analizy stężenia NAC w surowicy.
Można przeprowadzić pobieranie krwi w celu przeprowadzenia analizy stężenia NAC w surowicy w celu potwierdzenia osiągniętych poziomów NAC. Próbki pobiera się przed i po otrzymaniu pierwszej i ostatniej dawki NAC.
.Zmiana z linii bazowej NAC po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach w celu oceny analizy stężenia NAC w surowicy.
Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona lub skala zaburzeń ruchowych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w objawach PD.
Standaryzowana ocena za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona lub skali zaburzeń ruchowych w celu określenia poprawy objawów PD. Wynik 199 w skali UPDRS oznacza najgorsze objawy, a wynik zero oznacza brak niepełnosprawności.
Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w objawach PD.
Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona lub skala zaburzeń ruchowych
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego po około 12 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w objawach PD.
Standaryzowana ocena za pomocą ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona lub skali zaburzeń ruchowych w celu określenia poprawy objawów PD. Wynik 199 w skali UPDRS oznacza najgorsze objawy, a wynik zero oznacza brak niepełnosprawności.
Zmiana od punktu początkowego po około 12 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian w objawach PD.
Profil stanów nastroju
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian lęku i nastroju w objawach PD.
Profil Stanów Nastroju to wystandaryzowany zestaw samoopisów, który zostanie zastosowany w celu oceny zmian nastroju, aktualnego stanu lub cech. to psychologiczna skala ocen używana do oceny przejściowych, wyraźnych stanów nastroju. Kwestionariusz zawiera 65 słów, które są oceniane w skali od zera za wcale do 4 za skrajnie. Istnieje 5 podskal nastroju: napięcie-lęk, depresja, złość-wrogość, wigor, zmęczenie i dezorientacja. Wyższy wynik dla ogólnego nastroju wskazuje na większy stopień zaburzeń nastroju.
Zmiana od wartości początkowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian lęku i nastroju w objawach PD.
Profil stanów nastroju
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian lęku i nastroju w objawach PD.
Profil Stanów Nastroju to wystandaryzowany zestaw samoopisów, który zostanie zastosowany w celu oceny zmian nastroju, aktualnego stanu lub cech. to psychologiczna skala ocen używana do oceny przejściowych, wyraźnych stanów nastroju. Kwestionariusz zawiera 65 słów, które są oceniane w skali od zera za wcale do 4 za skrajnie. Istnieje 5 podskal nastroju: napięcie-lęk, depresja, złość-wrogość, wigor, zmęczenie i dezorientacja. Wyższy wynik dla ogólnego nastroju wskazuje na większy stopień zaburzeń nastroju.
Zmiana od wartości początkowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do zmian lęku i nastroju w objawach PD.
Inwentarz depresji Becka
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju w objawach PD.
Inwentarz Depresji Becka to kwestionariusz samoopisowy składający się z 21 pytań, który pozwala uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 63; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy depresji i nastroju.
Zmiana od wartości wyjściowej po około 6 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju w objawach PD.
Inwentarz depresji Becka
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju w objawach PD.
Inwentarz Depresji Becka to kwestionariusz samoopisowy składający się z 21 pytań, który pozwala uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 63; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy depresji i nastroju.
Zmiana od wartości wyjściowej po około 12 miesiącach ± ​​3 miesiącach, aby uzyskać dostęp do depresji i zmian nastroju w objawach PD.
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39.
Ramy czasowe: około 6 miesięcy ± 3 miesiące
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39 (PDQ) jest kwestionariuszem samoopisowym, który zostanie wykorzystany do uzyskania dostępu do zmian w objawach choroby Parkinsona. Całkowity wynik dla PDQ jest sumą wyników dla 20 pozycji. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 100; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero. Indywidualne wyniki podskal dla uwagi/koncentracji, pamięci retrospektywnej, pamięci prospektywnej i planowania/organizacji można również wygenerować, obliczając sumę określonych zestawów pozycji. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 100; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero.
około 6 miesięcy ± 3 miesiące
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39.
Ramy czasowe: około 12 miesięcy ± 3 miesiące
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39 (PDQ) jest kwestionariuszem samoopisowym, który zostanie wykorzystany do uzyskania dostępu do zmian w objawach choroby Parkinsona. Całkowity wynik dla PDQ jest sumą wyników dla 20 pozycji. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 100; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero. Indywidualne wyniki podskal dla uwagi/koncentracji, pamięci retrospektywnej, pamięci prospektywnej i planowania/organizacji można również wygenerować, obliczając sumę określonych zestawów pozycji. Najwyższa możliwa suma dla całego testu wyniosłaby 100; najniższy możliwy wynik testu wyniósłby zero.
około 12 miesięcy ± 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Daniel A Monti, MD, MBA, TJU, Dept. Chair: Integrative Medicine and Nutritional Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po ukończeniu badania przez każdego uczestnika dane ze skanu badania zostaną udostępnione współbadaczom; uczestnicy mogą otrzymać kopię każdego skanu po zakończeniu badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Raport ze skanowania badania zostanie zaoferowany pacjentowi po ukończeniu badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp tylko dla upoważnionego personelu badawczego i uczestników badania

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na N acetylocysteina

Subskrybuj