FDOPA PET e Suporte Nutricional na Doença de Parkinson (FdopaPD2)

O estudo consiste em dois braços neste estudo de design cruzado. O primeiro braço deste estudo receberá NAC intravenoso e oral, que é um forte antioxidante que aumenta a glutationa cerebral, o que pode ser benéfico na DP. NAC, é o derivado N-acetil do aminoácido de ocorrência natural, L-cisteína. É um suplemento comum sem receita e também está disponível como um produto farmacêutico injetável que protege o fígado em casos de overdose de acetaminofeno. Estudos de laboratório mostraram alguns benefícios do uso de NAC, como seu potencial para neutralizar danos intracelulares que levam à morte de neurônios dopaminérgicos. Também tem o potencial de reduzir marcadores de danos oxidativos, proteger contra a morte celular de dopamina causada pela toxicidade de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina (MPTP) e aumentar a glutationa no sangue, o que pode ser útil na prevenção do dano oxidativo em pacientes com DP. O segundo braço será um controle de lista de espera recebendo atendimento padrão de DP. Deve-se notar que ambos os braços receberão tratamento padrão para DP, que será complementado com NAC. Um componente chave deste estudo é avaliar os efeitos do NAC na dopamina, usando imagens de PET com FDOPA. Especificamente, planejaremos estudar as mudanças nos níveis de dopamina antes e depois de receber suporte nutricional aproximado com NAC. Isso nos permitirá avaliar se o NAC ajuda a apoiar a função da dopamina. A imagem FDOPA PET será realizada no início e depois do suporte nutricional ou padrão de atendimento para o braço da lista de espera. Em seguida, o grupo da lista de espera receberá NAC e o braço que recebeu NAC inicialmente será transferido para um grupo de atendimento padrão. A imagem FDOPA será realizada no final desse período.

Para avaliação da função da dopamina, [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dose (5-10 milicurie (mCi), ± 20%) será injetada por via intravenosa em uma veia antecubital. Os indivíduos serão pré-medicados com 200 mg de carbidopa por via oral aproximadamente uma hora antes da injeção.

O FDOPA está disponível há mais de 30 anos, mas não foi previamente aprovado para uso comercial pelo FDA. Obteremos o FDOPA do ciclotron da Universidade da Pensilvânia, que produziu o FDOPA para muitas aplicações de novos medicamentos em investigação (INDs). benéfico para avaliar se há alterações específicas nos níveis de diferentes moléculas relacionadas ao consumo de energia e ao estresse oxidativo. A espectroscopia de RM de prótons (1H-MRS) foi realizada anteriormente na doença de Parkinson (DP) e nas síndromes parkinsonianas para avaliar as concentrações in vivo dos gânglios da base e metabólitos do córtex cerebral, como N-acetilaspartato (NAA), colina (Cho) e creatina ( Cr). Planejamos incluir o MRS como um biomarcador adicional para avaliar os efeitos potenciais dos suplementos nutricionais e/ou NAC no estresse oxidativo e na atividade cerebral em pacientes com DP.