FDOPA PET y Soporte Nutricional en la Enfermedad de Parkinson (FdopaPD2)

El estudio consta de dos brazos en este estudio de diseño cruzado. El primer grupo de este estudio recibirá NAC intravenoso y oral, que es un potente antioxidante que aumenta el glutatión cerebral, lo que puede ser beneficioso en la EP. NAC es el derivado N-acetilo del aminoácido natural L-cisteína. Es un suplemento común de venta libre y también está disponible como un fármaco inyectable que protege el hígado en casos de sobredosis de paracetamol. Los estudios de laboratorio han mostrado algunos beneficios del uso de NAC, como su potencial para contrarrestar el daño intracelular que conduce a la muerte de las neuronas dopaminérgicas. También tiene el potencial de reducir los marcadores de daño oxidativo, proteger contra la muerte celular por dopamina debido a la toxicidad de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) y aumentar el glutatión en la sangre, lo que podría ser útil en la prevención del daño oxidativo en pacientes con EP. El segundo brazo será un control de lista de espera que recibirá atención de DP estándar. Cabe señalar que ambos brazos recibirán el tratamiento de atención estándar para la EP que se complementará con NAC. Un componente clave de este estudio es evaluar los efectos de la NAC sobre la dopamina, utilizando imágenes PET con FDOPA. Específicamente, planearemos estudiar los cambios en los niveles de dopamina antes y después de recibir aproximadamente un soporte nutricional con NAC. Esto nos permitirá evaluar si la NAC ayuda a respaldar la función de la dopamina. Las imágenes FDOPA PET se realizarán al inicio y luego después del soporte nutricional o el estándar de atención para el brazo de la lista de espera. Luego, el grupo de la lista de espera recibirá NAC y el brazo que recibió NAC inicialmente se cruzará a un grupo de atención estándar. Las imágenes FDOPA se realizarán al final de ese período.

Para la evaluación de la función de la dopamina, [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dosis (5-10 milicurios (mCi), ± 20%) se inyectará por vía intravenosa en una vena antecubital. Los sujetos serán premedicados con 200 mg de carbidopa por vía oral aproximadamente una hora antes de la inyección.

FDOPA ha estado disponible durante más de 30 años, pero no ha sido previamente aprobado para uso comercial por la FDA. Obtendremos la FDOPA del ciclotrón de la Universidad de Pensilvania que ha producido FDOPA para muchas aplicaciones de nuevos medicamentos en investigación (IND). También será beneficioso para evaluar si hay cambios específicos en los niveles de diferentes moléculas que están relacionados con el consumo de energía y el estrés oxidativo. La espectroscopia de RM de protones (1H-MRS) se ha realizado previamente en la enfermedad de Parkinson (EP) y los síndromes parkinsonianos para evaluar las concentraciones in vivo de los ganglios basales y los metabolitos de la corteza cerebral, como el N-acetilaspartato (NAA), la colina (Cho) y la creatina. CR). Planeamos incluir MRS como un biomarcador adicional para evaluar los efectos potenciales de los suplementos nutricionales y/o NAC sobre el estrés oxidativo y la actividad cerebral en pacientes con EP.