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FDOPA PET 和帕金森病的营养支持 (FdopaPD2)

2024年3月25日 更新者:Thomas Jefferson University

第二阶段:营养支持对帕金森病患者的生理影响

这项研究的总体目标是进一步了解 N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 如何帮助支持帕金森病 (PD) 患者的多巴胺能功能。 我们计划使用 [F-18] 氟多巴 (FDOPA) 前后正电子发射断层扫描磁共振成像 (PET-MRI) 来测量多巴胺功能,并使用神经学措施来评估口服胶囊的 PD 患者的临床症状在开放标签交叉设计中,除了 PD 护理标准外,还需要静脉输注 NAC 6 ±3 个月。 可以进行 NAC 浓度的血清测量、磁共振波谱 (MRS) 以测量炎症和氧化应激标记物。

研究概览

详细说明

该研究由交叉设计研究中的两个分支组成。 该研究的第一组将接受静脉内和口服 NAC,这是一种强抗氧化剂,可增加脑谷胱甘肽,这可能对 PD 有益。 NAC 是天然存在的氨基酸 L-半胱氨酸的 N-乙酰基衍生物。 它是一种常见的非处方药补充剂,也可用作注射药物,在对乙酰氨基酚过量的情况下保护肝脏。 实验室研究显示使用 NAC 有一些好处,例如它有可能抵消导致多巴胺能神经元死亡的细胞内损伤。 它还具有减少氧化损伤标志物、防止多巴胺细胞因 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 毒性而死亡的潜力,并增加血液中的谷胱甘肽,这可能是有助于预防 PD 患者的氧化损伤。 第二组将是接受标准 PD 护理的候补名单控制。 应该注意的是,两组都将接受 PD 的标准护理治疗,并用 NAC 进行增强。 本研究的一个关键组成部分是使用 FDOPA 的 PET 成像评估 NAC 对多巴胺的影响。 具体来说,我们将计划研究接受 NAC 大致营养支持前后多巴胺水平的变化。 这将使我们能够评估 NAC 是否有助于支持多巴胺功能。 FDOPA PET 成像将在基线时进行,然后在营养支持或候补组护理标准之后进行。 然后等候名单组将接受 NAC,最初接受 NAC 的手臂将被转移到标准护理组。 FDOPA 成像将在此期间结束时进行。

为了评估多巴胺功能,将 [F-18] 氟多巴 (FDOPA) 剂量(5-10 毫居里 (mCi),± 20%)静脉注射到肘前静脉中。 受试者将在注射前约一小时口服 200 mg 卡比多巴。

FDOPA 已有 30 多年的历史,但之前未被 FDA 批准用于商业用途。我们将从宾夕法尼亚大学回旋加速器获得 FDOPA,该回旋加速器已为许多研究性新药申请 (IND) 生产 FDOPA。它也将是有助于评估与能量消耗和氧化应激相关的不同分子水平是否存在特定变化。 质子 MR 波谱 (1H-MRS) 先前已在帕金森病 (PD) 和帕金森综合征中进行,以评估基底神经节和大脑皮层代谢物(如 N-乙酰天冬氨酸 (NAA)、胆碱 (Cho) 和肌酸)的体内浓度。铬)。 我们计划将 MRS 作为额外的生物标志物包括在内,以评估营养补充剂和/或 NAC 对 PD 患者氧化应激和大脑活动的潜在影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University, Marcus Institute of Integrative Health Centers

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. PD的临床诊断
  2. 年龄 30 岁及以上
  3. 身体独立,走动
  4. Hoehn 和 Yahr 得分为 I-III,包括在内。
  5. 服用稳定的抗帕金森病药物至少 1 个月
  6. 有生育能力的妇女将确认妊娠试验阴性,并且必须在试验研究期间采取有效的避孕措施。 此外,有育龄伴侣的男性受试者应采取有效的避孕措施。

排除标准:

  1. 已知对 NAC 过敏
  2. 以前的脑部手术。
  3. 简易精神状态检查的评估或已知分数为 25 或更低的认知障碍。
  4. 坐轮椅或卧床,不能走动。
  5. 可能使脑部扫描的解释复杂化的颅内异常(例如,中风、肿瘤、影响目标区域的血管异常)。
  6. 头部外伤史伴意识丧失 > 48 小时。
  7. 可以合理预期会干扰帕金森综合征症状评估或任何研究评估(包括 PET-MRI 成像)的任何医学障碍或身体状况。
  8. 体内会阻止 MRI 扫描的金属(由 PI 确定)
  9. 通过病史/检查证明患有严重精神疾病的患者将不允许完成研究。
  10. 当前酗酒或吸毒的患者
  11. 孕妇或哺乳期妇女。
  12. 在前 30 天内参加过积极的临床试验/实验性治疗。
  13. 在研究过程中进行未决手术。
  14. 血小板减少症或凝血障碍的病史。
  15. 接受积极化疗的癌症患者。
  16. 严重的胃食管反流病。
  17. 未控制的糖尿病史、胃食管反流病、甲状腺疾病
  18. 未控制的哮喘病史。
  19. 严重肾脏病史(如果患者报告此问题,将检查血清肌酐以评估肾小球滤过率(GFR),如果低于 30,则将被排除),
  20. 服用可能与本研究中涉及的 NAC 相互作用的药物的患者将由 PI 或研究医师根据个案进行评估。 这些药物包括: 高血压药物;减缓血液凝固的药物;糖尿病药物;硝酸甘油。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:口服和静脉注射 N 乙酰半胱氨酸队列
静脉注射 (IV) 和口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 干预:IV NAC 输注:剂量:50 毫克 5% 葡萄糖水溶液 200 毫升 (D5W),频率:一小时以上,每周 1 次,持续 90 天 ± 30天和口服 N-乙酰半胱氨酸 - 一片 500 毫克片剂,每天 2 次(在第 IV 天不服用 N-乙酰半胱氨酸)。 口服 NAC 将服用大约 6 ±3 个月。
干预:IV NAC 输注:剂量:50 毫克溶于 200 毫升 5% 葡萄糖水溶液 (D5W),频率:超过一小时,每周 1 次,持续 90 天 ± 30 天,以及口服 N-乙酰半胱氨酸 - 一片 500 毫克片剂,每次 2 次第 4 天(第 IV 天不给予 N-乙酰半胱氨酸)
其他名称:
  • 南汽
FDOPA PET 诊断成像用于测量多巴胺功能、NAC 浓度的血清测量、磁共振波谱 (MRS) 用于测量炎症和氧化应激标记物,以及用于评估临床症状的神经学测量,用于口服胶囊加静脉输注的 PD 患者NAC 除了 PD 的护理标准 6 个月。
其他名称:
  • 氟多巴PET/MRI
其他:候补名单控制队列
护理标准 治疗大约 6 ±3 个月。
FDOPA PET 诊断成像用于测量多巴胺功能、NAC 浓度的血清测量、磁共振波谱 (MRS) 用于测量炎症和氧化应激标记物,以及用于评估临床症状的神经学测量,用于口服胶囊加静脉输注的 PD 患者NAC 除了 PD 的护理标准 6 个月。
其他名称:
  • 氟多巴PET/MRI

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
氟多巴PET
大体时间:在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解多巴胺能功能的变化。

评估静脉内/口服 NAC 是否有助于支持大脑中的多巴胺功能

PD 患者通过使用 FDOPA PET 成像,随后有助于改善症状。 将对护理标准和 NAC 臂进行成像。

在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解多巴胺能功能的变化。
氟多巴PET
大体时间:在大约 12 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解多巴胺能功能的变化。

评估静脉内/口服 NAC 是否有助于支持大脑中的多巴胺功能

PD 患者通过使用 FDOPA PET 成像,随后有助于改善症状。 将对护理标准和 NAC 臂进行成像。

在大约 12 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解多巴胺能功能的变化。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
磁共振波谱 (MRS)
大体时间:在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解氧化应激和新陈代谢的变化。
评估静脉/口服 NAC 是否有助于支持氧化应激和新陈代谢的变化,如通过磁共振波谱 (MRS) 测量的那样,在标准护理和 NAC 研究组中的 PD 患者中。
在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解氧化应激和新陈代谢的变化。
磁共振波谱 (MRS)
大体时间:在大约 12 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解氧化应激和新陈代谢的变化。
评估静脉内/口服 NAC 是否有助于支持氧化应激和新陈代谢的变化,如通过磁共振波谱 (MRS) 测量的那样,在 NAC 和研究的标准护理臂中的 PD 患者中。
在大约 12 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解氧化应激和新陈代谢的变化。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
抽血
大体时间:. 在大约 6 个月± 3 个月时从基线 NAC 变化以评估 NAC 的血清浓度分析。
可以进行抽血以进行 NAC 的血清浓度分析,以确认所达到的 NAC 水平。 样品是在接受第一剂和最后一剂 NAC 之前和之后获得的。
. 在大约 6 个月± 3 个月时从基线 NAC 变化以评估 NAC 的血清浓度分析。
统一帕金森病评定量表或运动障碍量表
大体时间:在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状的变化。
使用统一帕金森病评定量表或运动障碍量表进行标准化评估,以确定 PD 症状的改善情况。 UPDRS 量表上的 199 分代表最严重的症状,零分代表没有残疾。
在大约 6 个月 ± 3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状的变化。
统一帕金森病评定量表或运动障碍量表
大体时间:从大约 12 个月时的基线开始变化,以了解 PD 症状的变化。
使用统一帕金森病评定量表或运动障碍量表进行标准化评估,以确定 PD 症状的改善情况。 UPDRS 量表的 199 分代表最严重的症状,零分代表没有残疾。
从大约 12 个月时的基线开始变化,以了解 PD 症状的变化。
情绪状态概况
大体时间:在大约 6 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中焦虑和情绪的变化。
情绪状态概况是一个标准化的自我报告清单,将用于评估情绪、当前状态或特征的变化。 是一种心理评定量表,用于评估短暂的、不同的情绪状态。 问卷包含 65 个单词,这些单词的等级为 0(完全没有)到 4(非常)。 有 5 个情绪分量表:紧张-焦虑、抑郁、愤怒-敌意、活力、疲劳和困惑。 总体情绪得分越高表明情绪障碍程度越大。
在大约 6 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中焦虑和情绪的变化。
情绪状态概况
大体时间:在大约 12 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中焦虑和情绪的变化。
情绪状态概况是一个标准化的自我报告清单,将用于评估情绪、当前状态或特征的变化。 是一种心理评定量表,用于评估短暂的、不同的情绪状态。 问卷包含 65 个单词,这些单词的等级为 0(完全没有)到 4(非常)。 有 5 个情绪分量表:紧张-焦虑、抑郁、愤怒-敌意、活力、疲劳和困惑。 总体情绪得分越高表明情绪障碍程度越大。
在大约 12 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中焦虑和情绪的变化。
贝克抑郁量表
大体时间:在大约 6 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中的抑郁和情绪变化。
Beck 抑郁量表是一个包含 21 个问题的自我报告量表,用于评估抑郁和情绪变化。 整个测试的最高可能总数是 63;测试的最低可能分数为零。 较高的分数表示抑郁和情绪的症状较差。
在大约 6 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中的抑郁和情绪变化。
贝克抑郁量表
大体时间:在大约 12 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中的抑郁和情绪变化。
Beck 抑郁量表是一个包含 21 个问题的自我报告量表,用于评估抑郁和情绪变化。 整个测试的最高可能总数是 63;测试的最低可能分数为零。 较高的分数表示抑郁和情绪的症状较差。
在大约 12 个月±3 个月时从基线开始变化,以了解 PD 症状中的抑郁和情绪变化。
帕金森病问卷 39。
大体时间:大约 6 个月 ± 3 个月
帕金森病问卷 39 (PDQ) 是一份自我报告清单,将用于了解帕金森病症状的变化。 PDQ 的总分是 20 个项目的分数之和。 整个测试的最高可能总数为 100;测试的最低可能分数为零。 还可以通过计算特定项目集的总和来生成注意力/集中力、回顾性记忆、前瞻性记忆和计划/组织的各个子量表分数。 整个测试的最高可能总数为 100;测试的最低可能分数为零。
大约 6 个月 ± 3 个月
帕金森病问卷 39。
大体时间:大约 12 个月 ± 3 个月
帕金森病问卷 39 (PDQ) 是一份自我报告清单,将用于了解帕金森病症状的变化。 PDQ 的总分是 20 个项目的分数之和。 整个测试的最高可能总数为 100;测试的最低可能分数为零。 还可以通过计算特定项目集的总和来生成注意力/集中力、回顾性记忆、前瞻性记忆和计划/组织的各个子量表分数。 整个测试的最高可能总数为 100;测试的最低可能分数为零。
大约 12 个月 ± 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Daniel A Monti, MD, MBA、TJU, Dept. Chair: Integrative Medicine and Nutritional Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月30日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月1日

首次发布 (实际的)

2020年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

每位参与者完成研究后,研究扫描数据将与共同研究者共享;研究完成后,参与者可能会收到一份扫描件的副本。

IPD 共享时间框架

研究扫描报告将在受试者完成研究后提供给受试者

IPD 共享访问标准

仅授权研究人员和研究参与者访问

IPD 共享支持信息类型

  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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N乙酰半胱氨酸的临床试验

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