FDOPA PET och näringsstöd vid Parkinsons sjukdom (FdopaPD2)

Studien består av två armar i denna crossover-designstudie. Den första delen av denna studie kommer att få intravenös och oral NAC, som är en stark antioxidant som ökar hjärnans glutation, vilket kan vara fördelaktigt vid PD. NAC, är N-acetylderivatet av den naturligt förekommande aminosyran, L-cystein. Det är ett vanligt receptfritt tillskott och är också tillgängligt som ett injicerbart läkemedel som skyddar levern vid överdosering av paracetamol. Laboratoriestudier har visat vissa fördelar med användning av NAC, såsom dess potential att motverka intracellulär skada som leder till dopaminerga neurondöd. Det har också potential att minska markörer för oxidativ skada, skydda mot dopamincelldöd från 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) toxicitet och att öka glutation i blodet, vilket kan vara användbar för att förhindra oxidativ skada hos PD-patienter. Den andra armen kommer att vara en väntelista som får vanlig PD-vård. Det bör noteras att båda armarna kommer att få standardbehandling för PD som kommer att utökas med NAC. En nyckelkomponent i denna studie är att utvärdera effekterna av NAC på dopamin, med hjälp av PET-avbildning med FDOPA. Specifikt kommer vi att planera att studera förändringar i dopaminnivåer före och efter att ha fått ungefär näringsstöd med NAC. Detta kommer att tillåta oss att utvärdera om NAC hjälper till att stödja dopaminfunktionen. FDOPA PET-avbildning kommer att utföras vid baslinjen och sedan efter näringsstöd eller standardvård för väntelistan. Sedan kommer väntelistan att få NAC och den arm som initialt fick NAC kommer att passeras över till en standardvårdsgrupp. FDOPA-avbildning kommer att utföras i slutet av den perioden.

För utvärdering av dopaminfunktionen kommer [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dos (5-10 millicurie (mCi), ± 20%) att injiceras intravenöst i en antecubital ven. Försökspersoner kommer att premedicineras med 200 mg karbidopa oralt cirka en timme före injektion.

FDOPA har funnits tillgängligt i över 30 år men har inte tidigare godkänts för kommersiellt bruk av FDA. Vi kommer att erhålla FDOPA från University of Pennsylvania cyklotron som har producerat FDOPA för många Investigational New Drug Applications (IND). fördelaktigt för att bedöma om det finns specifika förändringar i nivåer av olika molekyler som är relaterade till energiförbrukning och oxidativ stress. Proton MR-spektroskopi (1H-MRS) har tidigare utförts vid Parkinsons sjukdom (PD) och Parkinsons syndrom för att utvärdera in vivo-koncentrationer av basala ganglier och metaboliter i hjärnbarken som N-acetylaspartat (NAA), kolin (Cho) och kreatin ( Cr). Vi planerar att inkludera MRS som en ytterligare biomarkör för att utvärdera de potentiella effekterna av näringstillskotten och/eller NAC på oxidativ stress och cerebral aktivitet hos PD-patienter.