FDOPA PET e supporto nutrizionale nella malattia di Parkinson (FdopaPD2)

Lo studio si compone di due bracci in questo studio di progettazione crossover. Il primo braccio di questo studio riceverà NAC per via endovenosa e orale, che è un forte antiossidante che aumenta il glutatione cerebrale, che può essere utile nel morbo di Parkinson. NAC, è il derivato N-acetile dell'amminoacido presente in natura, L-cisteina. È un comune integratore da banco ed è anche disponibile come farmaco iniettabile che protegge il fegato in caso di sovradosaggio da paracetamolo. Studi di laboratorio hanno mostrato alcuni vantaggi dell'uso di NAC, come il suo potenziale per contrastare il danno intracellulare che porta alla morte dei neuroni dopaminergici. Ha anche il potenziale per ridurre i marcatori di danno ossidativo, proteggere dalla morte delle cellule della dopamina dalla tossicità di 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) e aumentare il glutatione nel sangue, che potrebbe essere utile nella prevenzione del danno ossidativo nei pazienti con PD. Il secondo braccio sarà un controllo della lista d'attesa che riceverà cure PD standard. Va notato che entrambi i bracci riceveranno un trattamento standard di cura per il PD che sarà aumentato con NAC. Una componente chiave di questo studio è valutare gli effetti della NAC sulla dopamina, utilizzando l'imaging PET con FDOPA. Nello specifico, pianificheremo di studiare i cambiamenti nei livelli di dopamina prima e dopo aver ricevuto un supporto nutrizionale approssimativo con NAC. Questo ci consentirà di valutare se NAC aiuta a supportare la funzione della dopamina. L'imaging FDOPA PET sarà condotto al basale e quindi dopo il supporto nutrizionale o lo standard di cura per il braccio della lista d'attesa. Quindi il gruppo della lista d'attesa riceverà NAC e il braccio che inizialmente ha ricevuto NAC verrà trasferito a un gruppo standard di assistenza. L'imaging FDOPA sarà condotto alla fine di tale periodo.

Per la valutazione della funzione della dopamina, [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dose (5-10 millicurie (mCi), ± 20%) sarà iniettata per via endovenosa in una vena antecubitale. I soggetti saranno premedicati con 200 mg di carbidopa per via orale circa un'ora prima dell'iniezione.

L'FDOPA è disponibile da oltre 30 anni ma non è stato precedentemente approvato per l'uso commerciale dalla FDA. Otterremo l'FDOPA dal ciclotrone dell'Università della Pennsylvania che ha prodotto l'FDOPA per molte applicazioni sperimentali di nuovi farmaci (IND). utile per valutare se ci sono cambiamenti specifici nei livelli di diverse molecole che sono correlati al consumo di energia e allo stress ossidativo. La spettroscopia Proton MR (1H-MRS) è stata precedentemente eseguita nella malattia di Parkinson (PD) e nelle sindromi parkinsoniane per valutare le concentrazioni in vivo dei gangli della base e dei metaboliti della corteccia cerebrale come N-acetilaspartato (NAA), colina (Cho) e creatina. Cr). Abbiamo in programma di includere MRS come biomarcatore aggiuntivo per valutare i potenziali effetti dei supplementi nutrizionali e/o NAC sullo stress ossidativo e sull'attività cerebrale nei pazienti con PD.