FDOPA PET og ernæringsstøtte ved Parkinsons sygdom (FdopaPD2)

Undersøgelsen består af to arme i denne crossover-designundersøgelse. Den første arm af denne undersøgelse vil modtage intravenøs og oral NAC, som er en stærk antioxidant, der øger hjernens glutathion, hvilket kan være gavnligt ved PD. NAC, er N-acetyl-derivatet af den naturligt forekommende aminosyre, L-cystein. Det er et almindeligt håndkøbstilskud og er også tilgængeligt som et injicerbart lægemiddel, der beskytter leveren i tilfælde af acetaminophen overdosis. Laboratorieundersøgelser har vist nogle fordele ved brug af NAC, såsom dets potentiale til at modvirke intracellulær skade, der fører til dopaminerge neurondød. Det har også potentialet til at reducere markører for oxidativ skade, beskytte mod dopamincelledød fra 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) toksicitet og øge glutathion i blodet, hvilket kan være nyttig til at forhindre oxidativ skade hos PD-patienter. Den anden arm vil være en ventelistekontrol, der modtager standard PD-pleje. Det skal bemærkes, at begge arme vil modtage standardbehandling for PD, som vil blive udvidet med NAC. En nøglekomponent i denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af NAC på dopamin ved hjælp af PET-billeddannelse med FDOPA. Specifikt vil vi planlægge at studere ændringer i dopaminniveauer før og efter modtagelse af tilnærmelsesvis ernæringsmæssig støtte med NAC. Dette vil give os mulighed for at vurdere, om NAC hjælper med at understøtte dopaminfunktionen. FDOPA PET-billeddannelse vil blive udført ved baseline og derefter efter den ernæringsmæssige støtte eller standardbehandling for ventelistearmen. Derefter vil ventelistegruppen modtage NAC, og den arm, der oprindeligt modtog NAC, vil blive overført til en standardbehandlingsgruppe. FDOPA-billeddannelse vil blive udført i slutningen af ​​denne periode.

Til evaluering af dopaminfunktionen vil [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dosis (5-10 millicurie (mCi), ± 20%) blive injiceret intravenøst ​​i en antecubital vene. Forsøgspersoner vil blive præmedicineret med 200 mg carbidopa oralt cirka en time før injektion.

FDOPA har været tilgængelig i over 30 år, men er ikke tidligere blevet godkendt til kommerciel brug af FDA. Vi vil få FDOPA fra University of Pennsylvania cyclotron, der har produceret FDOPA til mange Investigational New Drug-applikationer (IND'er). Det vil også være gavnligt at vurdere, om der er specifikke ændringer i niveauer af forskellige molekyler, der er relateret til energiforbrug og oxidativt stress. Proton MR-spektroskopi (1H-MRS) er tidligere blevet udført ved Parkinsons sygdom (PD) og Parkinsons syndromer for at evaluere in vivo-koncentrationer af basale ganglier og cerebrale cortex-metabolitter såsom N-acetylaspartat (NAA), cholin (Cho) og kreatin ( Cr). Vi planlægger at inkludere MRS som en yderligere biomarkør for at evaluere de potentielle effekter af kosttilskud og/eller NAC på oxidativt stress og cerebral aktivitet hos PD-patienter.