FDOPA PET a nutriční podpora u Parkinsonovy choroby (FdopaPD2)

V této crossover designové studii se studie skládá ze dvou ramen. První větev této studie bude dostávat intravenózní a perorální NAC, což je silný antioxidant, který zvyšuje mozkový glutathion, což může být prospěšné u PD. NAC je N-acetylový derivát přirozeně se vyskytující aminokyseliny, L-cysteinu. Je to běžný volně prodejný doplněk a je také dostupný jako injekční léčivo, které chrání játra v případech předávkování acetaminofenem. Laboratorní studie ukázaly některé výhody použití NAC, jako je jeho potenciál působit proti intracelulárnímu poškození, které vede k dopaminergní smrti neuronů. Má také potenciál snižovat markery oxidačního poškození, chránit před smrtí dopaminových buněk před toxicitou 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP) a zvyšovat hladinu glutathionu v krvi, což může být užitečné při prevenci oxidačního poškození u pacientů s PD. Druhé rameno bude čekací kontrola, která obdrží standardní péči o PD. Je třeba poznamenat, že oběma ramenům bude poskytnuta standardní péče o PD, která bude rozšířena o NAC. Klíčovou složkou této studie je vyhodnocení účinků NAC na dopamin pomocí PET zobrazení s FDOPA. Konkrétně budeme plánovat studium změn hladin dopaminu před a po obdržení přibližně nutriční podpory s NAC. To nám umožní vyhodnotit, zda NAC pomáhá podporovat funkci dopaminu. Zobrazování FDOPA PET bude provedeno na začátku a poté po nutriční podpoře nebo standardní péči pro čekací skupinu. Poté skupina čekatelů obdrží NAC a rameno, které původně obdrželo NAC, bude převedeno do skupiny standardní péče. Zobrazování FDOPA bude provedeno na konci tohoto období.

Pro hodnocení dopaminové funkce bude [F-18] Fluorodopa (FDOPA), dávka (5-10 milicurie (mCi), ± 20 %) injikována intravenózně do antekubitální žíly. Subjekty budou premedikovány 200 mg karbidopy orálně přibližně jednu hodinu před injekcí.

FDOPA je k dispozici již více než 30 let, ale nebyla dříve schválena pro komerční použití FDA. FDOPA budeme získávat od cyklotronu University of Pennsylvania, který FDOPA vyrobil pro mnoho aplikací výzkumných nových léků (IND). užitečné pro posouzení, zda existují specifické změny v hladinách různých molekul, které souvisejí se spotřebou energie a oxidačním stresem. Protonová MR spektroskopie (1H-MRS) byla dříve prováděna u Parkinsonovy choroby (PD) a parkinsonských syndromů k vyhodnocení in vivo koncentrací bazálních ganglií a metabolitů mozkové kůry, jako je N-acetylaspartát (NAA), cholin (Cho) a kreatin ( Cr). Plánujeme zařadit MRS jako další biomarker k vyhodnocení potenciálních účinků doplňků výživy a/nebo NAC na oxidační stres a mozkovou aktivitu u pacientů s PD.