FDOPA PET und Ernährungsunterstützung bei der Parkinson-Krankheit (FdopaPD2)

Die Studie besteht in dieser Crossover-Designstudie aus zwei Armen. Der erste Arm dieser Studie wird intravenöses und orales NAC erhalten, das ein starkes Antioxidans ist, das das Glutathion im Gehirn erhöht, was bei PD von Vorteil sein kann. NAC ist das N-Acetyl-Derivat der natürlich vorkommenden Aminosäure L-Cystein. Es ist ein gängiges rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel und auch als injizierbares Arzneimittel erhältlich, das die Leber im Falle einer Paracetamol-Überdosierung schützt. Laborstudien haben einige Vorteile der Verwendung von NAC gezeigt, wie z. B. sein Potenzial, intrazellulären Schäden entgegenzuwirken, die zum Tod von dopaminergen Neuronen führen. Es hat auch das Potenzial, Marker für oxidative Schäden zu reduzieren, vor Dopamin-Zelltod durch 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-Toxizität zu schützen und Glutathion im Blut zu erhöhen, was möglicherweise der Fall ist nützlich bei der Verhinderung von oxidativen Schäden bei Parkinson-Patienten. Der zweite Arm wird eine Wartelistenkontrolle sein, die eine standardmäßige PD-Versorgung erhält. Es sollte beachtet werden, dass beide Arme eine Standardbehandlung für PD erhalten, die mit NAC ergänzt wird. Eine Schlüsselkomponente dieser Studie ist die Bewertung der Auswirkungen von NAC auf Dopamin unter Verwendung von PET-Bildgebung mit FDOPA. Insbesondere planen wir, Änderungen des Dopaminspiegels vor und nach Erhalt einer ungefähren Ernährungsunterstützung mit NAC zu untersuchen. Auf diese Weise können wir beurteilen, ob NAC zur Unterstützung der Dopaminfunktion beiträgt. Die FDOPA-PET-Bildgebung wird zu Studienbeginn und dann nach der Ernährungsunterstützung oder dem Behandlungsstandard für den Wartelistenarm durchgeführt. Dann erhält die Wartelistengruppe NAC und der Arm, der ursprünglich NAC erhalten hat, wird in eine Standard-of-Care-Gruppe überführt. Am Ende dieses Zeitraums wird eine FDOPA-Bildgebung durchgeführt.

Zur Bewertung der Dopaminfunktion wird [F-18] Fluorodopa (FDOPA), Dosis (5–10 Millicurie (mCi), ± 20 %) intravenös in eine antekubitale Vene injiziert. Die Probanden werden ungefähr eine Stunde vor der Injektion mit 200 mg Carbidopa oral prämediziert.

FDOPA ist seit über 30 Jahren erhältlich, wurde aber zuvor noch nicht von der FDA für die kommerzielle Nutzung zugelassen nützlich, um zu beurteilen, ob es spezifische Änderungen in den Konzentrationen verschiedener Moleküle gibt, die mit Energieverbrauch und oxidativem Stress zusammenhängen. Protonen-MR-Spektroskopie (1H-MRS) wurde zuvor bei Parkinson-Krankheit (PD) und Parkinson-Syndromen durchgeführt, um die In-vivo-Konzentrationen von Basalganglien und Metaboliten der Großhirnrinde wie N-Acetylaspartat (NAA), Cholin (Cho) und Kreatin ( Cr). Wir planen, MRS als zusätzlichen Biomarker aufzunehmen, um die potenziellen Wirkungen der Nahrungsergänzungsmittel und/oder NAC auf oxidativen Stress und die zerebrale Aktivität bei Parkinson-Patienten zu bewerten.