Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eksemestan i hormonreseptorpositiv høygradig eggstokkreft (EXPERT)

8. februar 2024 oppdatert av: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestan i progesteron- og/eller østrogenreseptorpositiv epitelial ovariekreft: en randomisert fase III-studie, EKSPERT

I denne italienske, multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase III-studien vil effekten av exemestan bli evaluert i tillegg til standard frontlinjebehandling hos pasienter med hormonreseptor-positiv høygradig serøs eller endometrioid epitel-ovariecancer ( EOC). Pasientene som er registrert i EXPERT-studien vil få exemestan eller placebo i tillegg til standardbehandling. Pasienter og etterforskere vil bli blindet for å studere behandling.

Hypotesen som ligger til grunn for den foreslåtte kliniske studien er at exemestan lagt til standard førstelinjebehandling vil forlenge median progresjonsfri overlevelse (PFS) betydelig.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Østrogen og progesteron spiller en rolle i å fremme EOC-vekst, metastaser og progresjon. Nyere data viser at ER- og PgR-ekspresjon er hyppig i høygradig EOC og har prognostisk betydning. En stor meta-analyse viste en klinisk fordel med enhver endokrin behandling, og spesielt for aromatasehemmere (AI), med en større fordel for ER+ og/eller PgR+ pasienter og platinasensitive svulster. Dessuten viste analysen av noen få randomiserte kliniske studier (RCT) en redusert dødelighet med endokrin terapi i EOC, noe som tyder på at ER og PgR har en prediktiv rolle og at hemming av deres aktivering derfor kan være et behandlingsalternativ for EOC.

Eksemestan er en godt tolerert og effektiv AI i endokrin sensitiv brystkreft som hemmer produksjonen av østrogener i fettvevet hos postmenopausale kvinner.

I denne italienske, multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, fase III-studien vil effekten av exemestan versus placebo bli vurdert i tillegg til standard frontlinjebehandling hos pasienter med høygradig serøs eller endometrioid EOC, IHC-positiv (≥ 10) %) ER- eller PgR-sykdom, stadium IIB - IV i henhold til FIGO-klassifiseringen.

Hovedmålet med studien er å teste overlegenheten til exemestan over placebo i tillegg til standard frontlinjebehandling når det gjelder PFS.

Sekundære mål er:

  1. å teste om den prosentvise ekspresjonen av ER og PgR er prediktiv for effekten av exemestan på PFS;
  2. å teste om tilsetning av exemestan til standard frontlinjebehandling kan forlenge total overlevelse (OS);
  3. å evaluere objektiv responsrate Overall Response Rate (ORR) for eksperimentell behandling sammenlignet med standardbehandlingen;
  4. å vurdere om effekten av exemestan påvirkes av den proliferative indeksen Ki67;
  5. å evaluere effekten av exemestan på livskvalitet (QoL);
  6. å evaluere etterlevelsen av studiebehandlingen;
  7. å evaluere sikkerhetsprofilen til den eksperimentelle behandlingen sammenlignet med standardbehandlingen.

Studiedesign: totalt 468 forsøkspersoner (234 per arm) vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten standard kjemoterapibehandling pluss exemestan (eksperimentell arm) eller standard kjemoterapi pluss placebo (kontrollarm). Eksemestan/placebo vil bli selvadministrert som en enkelt oral tablett på 25 mg/dag inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller legen/pasientens beslutning om å trekke seg, avhengig av hva som inntreffer først. Radiologiske sykdomsvurderinger og CA125 vil bli utført ved baseline og hver 4. måned fra randomisering, til slutten av studien eller sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kommer først. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved hver syklus under standard kjemoterapibehandling, deretter ved hvert studiebesøk, opptil 30 dager etter siste administrasjon av eksperimentell behandling. Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av et menopausespesifikt spørreskjema, administrert til pasienter ved baseline (T0) ), ved 12 måneder (T1) og ved sykdomsprogresjon (T2). For pasienter som har signert det spesifikke informerte samtykket, vil vev og blodprøver bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italia
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italia
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italia
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italia
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italia
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italia
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italia
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italia
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italia
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italia
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italia
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italia
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italia
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italia
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italia
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italia
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italia
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italia
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italia
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Sitologisk eller histologisk bekreftet høygradig serøs eller endometriepitelial eggstokkreft, inkludert kreft i eggleder og peritoneum. For pasienter som er kandidater for neoadjuvant kjemoterapi, må diagnosen dokumenteres via bildediagnostikk eller en kjernevev (ikke finnålsaspirasjon) biopsi.
  • Sykdomsstadium IIB til IV i henhold til FIGO-klassifisering. For pasienter som er kandidater for neoadjuvant kjemoterapi, bør stadium IIB-IV dokumenteres via bildediagnostikk eller en kjernevevsbiopsi (ikke finnålsaspirasjon).
  • Pasienter må ha gjennomført en kirurgisk debulkingsprosedyre, eller være kandidater for neoadjuvant kjemoterapi. For pasienter som melder seg inn etter debulking-operasjon, bør randomisering skje maksimalt 12 uker og ikke før 4 uker etter operasjon.
  • Immunoistokjemisk bestemt positivitet (≥ 10 %) for progesteron- og/eller østrogenreseptorekspresjon, inkludert bestemmelse av cytologiske utstryk fra ascitesvæske hvis operasjonen er forskjellig.
  • Målbar eller evaluerbar sykdom bekreftet av radiologisk avbildning, eller histologisk påvist eggstokkreft i fravær av postoperativt målbare eller evaluerbare lesjoner
  • Eastern Cooperative Oncology Group - ytelsesstatus (ECOG-PS) 0-2.
  • Skriftlig, informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi for eggstokkreft.
  • Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft.
  • Utilstrekkelig benmarg-, lever- eller nyrefunksjon, vurdert innen 7 dager før randomisering.
  • Behandling med hormonelle prevensjonsmidler siste 3 måneder fra diagnose.
  • Samtidige komorbiditeter, som kontraindiserer administrering av kjemoterapi eller endokrin terapi.
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Manglende evne eller vilje til å svelge tabletter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksemestan

Standard kjemoterapi: paklitaksel 175 mg/m2 + karboplatin AUC 5, på dag 1 hver 21. dag ± bevacizumab 15 mg/kg, på dag 1 hver 21. dag. Kjemoterapi vil bli administrert i 6 sykluser; Bevacizumab vil bli administrert i opptil maksimalt 22 sykluser. Pasienter som er uegnet for standardbehandling kan få en ukentlig behandlingsplan eller monoterapi med karboplatin alene. Neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hos pasienter som ikke er skikket til primær elektiv kirurgi.

+

Eksemestan: enkelt oral tablett på 25 mg/dag til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller legen/pasientens beslutning om å trekke seg, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Eksemestan
Eksemestan i tillegg til standard terapi, i eksperimentell arm.
Andre navn:
  • Mestane
Placebo komparator: Placebo

Standard kjemoterapi: paklitaksel 175 mg/m2 + karboplatin AUC 5, på dag 1 hver 21. dag ± bevacizumab 15 mg/kg, på dag 1 hver 21. dag. Kjemoterapi vil bli administrert i 6 sykluser; Bevacizumab vil bli administrert i opptil maksimalt 22 sykluser. Pasienter som er uegnet for standardbehandling kan få en ukentlig behandlingsplan eller monoterapi med karboplatin alene. Neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hos pasienter som ikke er skikket til primær elektiv kirurgi.

+

Placebo: enkelt oral tablett inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller legen/pasientens beslutning om å trekke seg, avhengig av hva som kommer først.
Annen: Placebo oral tablett
Placebo i tillegg til standardbehandling, i kontrollarm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
PFS-ID definert for hver pasient som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser, andre primære maligniteter eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som ikke gjentok seg, progredierte eller døde under studiet eller mistet til oppfølging, vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
Inntil 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
OS er definert for hver pasient som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Pasienter som ikke er rapportert døde ved slutten av studien, vil bli sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live.
Inntil 20 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: en CT-skanning vil bli utført hver 4. måned. Inntil 20 måneder fra siste randomiserte pasienter
ORR er definert som antall pasienter som vil oppleve en fullstendig eller delvis respons delt på antall pasienter randomisert med minst én mållesjon ved baseline. Hver pasient vil bli tildelt den beste responsen som noen gang er registrert under forsøket
en CT-skanning vil bli utført hver 4. måned. Inntil 20 måneder fra siste randomiserte pasienter
Livskvalitet: Spørreskjemaet Menopause Quality of Life (MENQoL).
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Effekten av studiebehandling vil bli vurdert basert på MENQOL intervensjonsspørreskjema basert på 29 elementer fordelt på fire domener (vasomotorisk, fysisk, psykososial og seksuell), hver skåres fra 1 til 8 (1 betyr ingen symptom, 2 tilstedeværelse av symptomene, men ikke plagsomt, 3-8 en økende grad av ubehag). Gjennomsnittlige endringer fra baseline-domene-skårene mellom behandlingsarmene vil bli evaluert.
Inntil 20 måneder
Samsvar – Antall administrerte sykluser
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Antall administrerte sykluser
Inntil 20 måneder
Samsvar – Årsaker til seponering og modifisering av behandlingen
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Antall pasienter for hver årsak
Inntil 20 måneder
Samsvar - Doseintensitet
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Antall tabletter tatt (dvs. antall tabletter gitt-antall tabletter returnert)/antall tabletter som skulle vært tatt i løpet av behandlingsperioden.
Inntil 20 måneder
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: Inntil 20 måneder

Maksimal toksisitetsgrad opplevd av hver pasient for hver toksisitet, andel pasienter som opplever grad 3-4 toksisitet for hver toksisitet, type, frekvens og art av alvorlige bivirkninger (SAE).

  • Andel pasienter med minst én SAE.
  • Andel pasienter med minst én alvorlig bivirkning (SADR).
Inntil 20 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sirkulerende og vevsbiomarkører
Tidsramme: Inntil 20 måneder

Å samle inn og lagre blod- og vevsprøver for å lage en biobank for vurdering av sirkulerende og vevsbiomarkører med potensielt prognostisk/prediktiv verdi, inkludert androgenreseptor (AR) uttrykk og generering av et somatisk genomisk og transkriptomisk atlas av epitelial ovarie. kreft, for å kartlegge de forskjellige molekylære sårbarhetene som ligger bak den enkle definisjonen av hver histologisk undertype. Data generert vil gjøre det mulig å velge molekylære biomarkører med prognostisk/prediktiv relevans, for å ha informasjon om pasienters risiko for tilbakefall eller å veilede nye behandlingstilnærminger.

Disse biomarkørendepunktene vil bli vurdert i en andre fase av studien, hvis ytterligere midler er tilgjengelige for å utføre analysene.
Inntil 20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Samarbeidspartnere

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i den primære publikasjonen av forsøket vil bli delt (tekst, tabeller, figurer og vedlegg), etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli delt 3 måneder etter publisering av artikkelen, og de vil forbli tilgjengelige i 36 måneder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

etterforskerne som ønsker å bruke dataene må utarbeide et forslag som skal godkjennes av styringskomiteen. Målet med tilgangen til studiedata må spesifiseres i forslaget. Forslag skal sendes til hovedetterforskeren (andrea.decensi@galliera.it). For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere