ホルモン受容体陽性の高悪性度卵巣癌におけるエキセメスタン (EXPERT)
プロゲステロンおよび/またはエストロゲン受容体陽性の上皮性卵巣癌におけるエクセメスタン：無作為化第 III 相試験、EXPERT
このイタリアの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験では、ホルモン受容体陽性の高悪性度漿液性または子宮内膜上皮性卵巣癌患者における標準的な最前線治療に加えて、エキセメスタンの有効性が評価されます ( EOC）。 EXPERT 試験に登録された患者は、標準治療に加えてエキセメスタンまたはプラセボを投与されます。 患者および治験責任医師は治療を研究するために盲検化されます。
提案された臨床試験の根底にある仮説は、標準的な一次治療にエキセメスタンを追加すると、無増悪生存期間（PFS）の中央値が大幅に延長されるというものです。
調査の概要
詳細な説明
エストロゲンとプロゲステロンは、EOC の成長、転移、および進行を促進する役割を果たします。 最近のデータは、ER と PgR の発現が高悪性度 EOC で頻繁に見られ、予後的意義があることを示しています。 大規模なメタアナリシスは、あらゆる内分泌治療、特にアロマターゼ阻害剤 (AI) の臨床的利益を示し、ER+ および/または PgR+ 患者およびプラチナ感受性腫瘍により大きな利益をもたらしました。 さらに、いくつかのランダム化臨床試験（RCT）の分析では、EOC における内分泌療法による死亡率の低下が示されており、ER と PgR には予測的な役割があり、したがってそれらの活性化の阻害が EOC の治療オプションになる可能性があることが示唆されています。
エキセメスタンは、閉経後の女性の脂肪組織によるエストロゲンの産生を阻害する、内分泌感受性乳癌における忍容性が高く効果的な AI です。
このイタリアの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験では、高グレードの漿液性または類内膜 EOC、IHC 陽性 (≥ 10 %) ER または PgR 疾患、FIGO 分類による IIB ～ IV 期。
この研究の主な目的は、PFS に関して、標準的な最前線の治療に加えて、プラセボに対するエキセメスタンの優位性をテストすることです。
副次的な目的は次のとおりです。
- ER および PgR の発現率が PFS に対するエキセメスタンの効果を予測するかどうかをテストする。
- 標準的な最前線の治療にエキセメスタンを追加することで、全生存期間 (OS) を延長できるかどうかをテストします。
- 標準治療と比較した実験的治療の客観的奏効率（ORR）を評価する。
- エキセメスタンの効果が増殖指数 Ki67 の影響を受けるかどうかを評価する。
- 生活の質（QOL）に対するエキセメスタンの効果を評価する。
- 研究治療へのコンプライアンスを評価する;
- 標準的なものと比較して、実験的治療の安全性プロファイルを評価します。
研究デザイン：合計468人の被験者（アームあたり234人）が1：1の比率で無作為化され、標準化学療法とエキセメスタン（実験群）または標準化学療法とプラセボ（対照群）のいずれかを受けます。 エキセメスタン/プラセボは、疾患の進行、許容できない毒性、または医師/患者による中止の決定のいずれか早い方まで、25 mg/日の単一の経口錠剤として自己投与されます。 放射線疾患評価および CA125 は、ベースライン時および無作為化から 4 か月ごとに、研究終了または疾患進行のいずれか早い方まで実施されます。 安全性評価は、標準化学療法中の各サイクルで実施され、その後、最後の実験的治療投与から最大30日後までの各研究訪問で実施されます.生活の質は、ベースラインで患者に投与される更年期特有の質問票によって評価されます（T0 )、12 か月時 (T1) および疾患進行時 (T2)。 特定のインフォームドコンセントに署名した患者については、組織および血液サンプルが収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alessandra Argusti
- 電話番号：00390105634188
- メール：alessandra.argusti@galliera.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Silvia Caviglia
- 電話番号：00390105634234
- メール：silvia.caviglia@galliera.it
研究場所
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Genova、イタリア、16128
- Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
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Novara、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
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AL
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Alessandria、AL、イタリア
- AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BA
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Bari、BA、イタリア
- Ospedale Oncologico IRCCS Bari
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BI
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Biella、BI、イタリア
- Ospedale Degli Infermi
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BL
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Feltre、BL、イタリア
- AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
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BO
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Bologna、BO、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
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BS
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Brescia、BS、イタリア
- Fondazione Poliambulanza
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Brescia、BS、イタリア
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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Manerbio、BS、イタリア
- Ospedale di Manerbio
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CA
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Cagliari、CA、イタリア
- AOU Cagliari, Policlinico Universitario
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CH
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Chieti、CH、イタリア
- Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
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CN
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Alba、CN、イタリア
- Azienda Sanitaria Locale CN2
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Cuneo、CN、イタリア
- Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
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Mondovì、CN、イタリア
- Ospedale di Mondovì CN1
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CO
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Como、CO、イタリア
- Ospedale Sant Anna di Como
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CT
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Catania、CT、イタリア
- ARNAS Garibaldi
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Catania、CT、イタリア
- Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
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FC
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Meldola、FC、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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GE
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Genova、GE、イタリア
- ASL 3 Ospedale Villa Scassi
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Genova、GE、イタリア
- IRCCS AOU San Martino - IST
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LC
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Lecco、LC、イタリア
- ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
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LE
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Lecce、LE、イタリア
- Ospedale "Vito Fazzi"
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MB
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Monza、MB、イタリア
- UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
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MC
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Macerata、MC、イタリア
- Presidio Ospedaliero Unico Av3
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MI
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Milano、MI、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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MO
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Modena、MO、イタリア
- AOU Policlinico di Modena
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PA
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Palermo、PA、イタリア
- A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
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PC
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Piacenza、PC、イタリア
- Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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PI
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Pisa、PI、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PN
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Aviano、PN、イタリア
- CRO Centro di Riferimento Oncologico
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PV
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Pavia、PV、イタリア
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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PZ
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Potenza、PZ、イタリア
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
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RA
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Faenza、RA、イタリア
- Ospedale "degli Infermi"
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Lugo、RA、イタリア
- Ospedale "Umberto I"
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Ravenna、RA、イタリア
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
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RM
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Roma、RM、イタリア
- Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
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Roma、RM、イタリア
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
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SO
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Sondrio、SO、イタリア
- ASST Valtellina e Alto Lario
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SS
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Sassari、SS、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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TO
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Candiolo、TO、イタリア
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Torino、TO、イタリア
- AO Ordine Mauriziano
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Torino、TO、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
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VC
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Vercelli、VC、イタリア
- Presidio Ospedaliero S. Andrea
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -細胞学的または組織学的に確認された高悪性度の漿液性または子宮内膜上皮性卵巣がん（卵管および腹膜のがんを含む）。 ネオアジュバント化学療法の候補である患者の場合、診断は画像検査またはコア組織 (穿刺吸引ではない) 生検によって記録する必要があります。
- FIGO分類による病期IIB～IV。 ネオアジュバント化学療法の候補である患者の場合、ステージ IIB-IV は、画像検査またはコア組織 (穿刺吸引ではない) 生検によって記録する必要があります。
- 患者は外科的減量処置を完了しているか、ネオアジュバント化学療法の候補である必要があります。 減量手術後に登録する患者の場合、無作為化は手術後 4 週間前ではなく、最大 12 週間で行う必要があります。
- -プロゲステロンおよび/またはエストロゲン受容体の発現について免疫化学的に決定された陽性（≥10％） 手術が異なる場合の腹水からの細胞診塗抹標本の決定を含む。
- -放射線画像法によって確認された測定可能または評価可能な疾患、または術後に測定可能または評価可能な病変がない組織学的に証明された卵巣癌
- 東部共同腫瘍学グループ - パフォーマンスステータス (ECOG-PS) 0-2。
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準:
- -卵巣がんに対する以前の全身療法。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の扁平上皮癌、または適切に制御された限定基底細胞皮膚癌を除く。
- -無作為化前の7日以内に評価された、不十分な骨髄、肝または腎機能。
- -診断から過去3か月間のホルモン避妊薬による治療。
- -化学療法または内分泌療法の投与を禁忌とする併存疾患。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 錠剤を飲み込めない、または飲みたくない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エキセメスタン
標準化学療法：パクリタキセル 175 mg/m2 + カルボプラチン AUC 5、21 日ごとに 1 日目 ± ベバシズマブ 15 mg/kg、21 日ごとに 1 日目。 化学療法は6サイクル投与されます。ベバシズマブは、最大 22 サイクルまで投与されます。 標準治療に不適格な患者は、毎週の治療スケジュールまたはカルボプラチン単独による単剤療法を受けることができます。 選択的一次手術に不適格な患者では、ネオアジュバント化学療法が許可されます。 + エキセメスタン: 疾患の進行、許容できない毒性、または医師/患者による中止の決定のいずれか早い方まで、1 日 25 mg の経口錠剤を 1 回服用します。 |
実験群では、標準治療に加えてエキセメスタン。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準化学療法 : パクリタキセル 175 mg/m2 + カルボプラチン AUC 5、21 日ごとに 1 日目 ± ベバシズマブ 15 mg/kg、21 日ごとに 1 日目。 化学療法は6サイクル投与されます。ベバシズマブは、最大 22 サイクルまで投与されます。 標準治療に不適格な患者は、毎週の治療スケジュールまたはカルボプラチン単独による単剤療法を受けることができます。 選択的一次手術に不適格な患者では、ネオアジュバント化学療法が許可されます。 + プラセボ: 疾患の進行、許容できない毒性、または医師/患者による中止の決定のいずれか早い方まで、単回経口錠剤。 |
対照群では、標準治療に加えてプラセボ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：20ヶ月まで
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各患者の PFS id は、無作為化の日から、局所または地域の再発、遠隔転移、2 番目の原発性悪性腫瘍、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
研究中に再発、進行、または死亡していないか、追跡調査に失敗した患者は、最後の疾患評価日に検閲されます。
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20ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：20ヶ月まで
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OS は各患者について、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
研究終了時に死亡が報告されていない患者は、最後に生存が確認された日付で検閲されます。
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20ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：CTスキャンは4か月ごとに実行されます。無作為化された最後の患者から最大20か月
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ORR は、完全奏効または部分奏効を経験する患者の数を、ベースラインで少なくとも 1 つの標的病変で無作為化された患者の数で割ったものとして定義されます。
各患者には、試験中にこれまでに記録された最高の反応が割り当てられます
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CTスキャンは4か月ごとに実行されます。無作為化された最後の患者から最大20か月
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生活の質: 更年期の生活の質 (MENQoL) アンケート
時間枠：20ヶ月まで
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研究治療の効果は、MENQOL介入アンケートに基づいて評価されます。これは、4つのドメイン（血管運動、身体、心理社会的、性的）に分割された29項目に基づいており、それぞれ1〜8のスコアが付けられています（1は症状がないことを意味し、2は症状があることを意味しますが、煩わしくはない、3-8 段階の不快感）。
治療アーム間のベースラインドメインスコアからの平均変化が評価されます。
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20ヶ月まで
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コンプライアンス - 投与サイクル数
時間枠：20ヶ月まで
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投与サイクル数
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20ヶ月まで
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コンプライアンス - 中止および治療変更の理由
時間枠：20ヶ月まで
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理由ごとの患者数
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20ヶ月まで
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コンプライアンス - 線量強度
時間枠：20ヶ月まで
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服用した錠剤の数 (すなわち、与えられた錠剤の数 - 返された錠剤の数) / 治療期間中に服用すべきだった錠剤の数。
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20ヶ月まで
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安全性（有害事象）
時間枠：20ヶ月まで
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各毒性について各患者が経験した最大毒性グレード、各毒性についてグレード 3 ～ 4 の毒性を経験した患者の割合、重篤な有害事象 (SAE) の種類、頻度、および性質。
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20ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環および組織バイオマーカー
時間枠：20ヶ月まで
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血液および組織サンプルを収集および保存して、アンドロゲン受容体 (AR) 発現および上皮性卵巣の体細胞ゲノムおよびトランスクリプトーム アトラスの生成を含む、潜在的な予後/予測値を持つ循環および組織バイオマーカーの評価のためのバイオバンクを作成するがん、各組織学的サブタイプの単一の定義に遅れをとっているさまざまな分子の脆弱性をマッピングします。 生成されたデータにより、予後/予測に関連する分子バイオマーカーを選択したり、患者の再発リスクに関する情報を取得したり、新しい治療アプローチを導くことができます。 これらのバイオマーカーのエンドポイントは、分析を実行するための追加の資金が利用可能であれば、研究の第 2 段階で検討されます。 |
20ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrea DeCensi、E.O. Ospedali Galliera Genova
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 56UCS2017
- 2018-000693-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
卵巣がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ