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Exémestane dans le cancer de l'ovaire de haut grade avec récepteurs hormonaux positifs (EXPERT)

8 février 2024 mis à jour par: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXémestane dans le cancer épithélial de l'ovaire positif à la progestérone et/ou aux récepteurs des œstrogènes : un essai randomisé de phase III, EXPERT

Dans cette étude de phase III italienne, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, l'efficacité de l'exémestane sera évaluée en plus du traitement standard de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade avec récepteurs hormonaux positifs ( COU). Les patients inclus dans l'essai EXPERT recevront de l'exémestane ou un placebo en plus du traitement standard. Les patients et les investigateurs ne seront pas informés du traitement de l'étude.

L'hypothèse sous-jacente à l'essai clinique proposé est que l'exémestane ajouté au traitement standard de première ligne prolongera de manière significative la survie médiane sans progression (PFS).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'œstrogène et la progestérone jouent un rôle dans la promotion de la croissance, des métastases et de la progression des CEO. Des données récentes montrent que l'expression de ER et PgR est fréquente dans les COE de haut grade et a une signification pronostique. Une vaste méta-analyse a montré un bénéfice clinique avec tout traitement endocrinien, et en particulier pour les inhibiteurs de l'aromatase (IA), avec un bénéfice plus important pour les patients ER+ et/ou PgR+ et les tumeurs sensibles au platine. De plus, l'analyse de quelques essais cliniques randomisés (ECR) a montré une réduction de la mortalité avec l'hormonothérapie dans les COE, suggérant que ER et PgR ont un rôle prédictif et que l'inhibition de leur activation pourrait donc être une option de traitement pour les COE.

L'exémestane est un IA bien toléré et efficace dans le cancer du sein endocrinien qui inhibe la production d'œstrogènes par le tissu adipeux chez les femmes ménopausées.

Dans cette étude de phase III italienne, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sera évaluée l'efficacité de l'exémestane par rapport au placebo en plus du traitement de première intention standard chez les patients présentant un COE séreux ou endométrioïde de haut grade, IHC positif (≥ 10 %) Maladie ER ou PgR, stade IIB - IV selon la classification FIGO.

L'objectif principal de l'étude est de tester la supériorité de l'exémestane sur le placebo en plus du traitement standard de première ligne en termes de SSP.

Les objectifs secondaires sont :

  1. pour tester si le pourcentage d'expression de ER et PgR est prédictif de l'effet de l'exémestane sur la SSP ;
  2. tester si l'ajout d'exémestane au traitement de première ligne standard peut prolonger la survie globale (SG) ;
  3. évaluer le taux de réponse objectif Taux de réponse global (ORR) du traitement expérimental par rapport au traitement standard ;
  4. évaluer si l'effet de l'exémestane est affecté par l'indice de prolifération Ki67 ;
  5. évaluer l'effet de l'exémestane sur la qualité de vie (QdV) ;
  6. évaluer l'observance du traitement à l'étude ;
  7. évaluer le profil de sécurité du traitement expérimental par rapport au traitement standard.

Conception de l'étude : un total de 468 sujets (234 par bras) seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit un traitement de chimiothérapie standard plus exémestane (bras expérimental), soit une chimiothérapie standard plus placebo (bras contrôle). L'exémestane/placebo sera auto-administré sous la forme d'un seul comprimé oral de 25 mg/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision du médecin/patient de se retirer, selon la première éventualité. Les évaluations radiologiques de la maladie et le CA125 seront effectués au départ et tous les 4 mois à partir de la randomisation, jusqu'à la fin de l'étude ou la progression de la maladie, selon la première éventualité. Des évaluations de la sécurité seront effectuées à chaque cycle pendant le traitement de chimiothérapie standard, puis à chaque visite d'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement expérimental. La qualité de vie sera évaluée par un questionnaire spécifique à la ménopause, administré aux patientes au départ (T0 ), à 12 mois (T1) et à la progression de la maladie (T2). Pour les patients ayant signé le consentement éclairé spécifique, des échantillons de tissus et de sang seront prélevés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genova, Italie, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
    • AL
      • Alessandria, AL, Italie
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italie
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italie
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italie
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italie
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italie
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italie
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italie
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italie
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italie
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italie
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italie
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italie
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italie
        • Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italie
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italie
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italie
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italie
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italie
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italie
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italie
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italie
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italie
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italie
        • Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italie
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italie
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italie
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italie
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italie
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italie
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italie
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italie
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italie
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italie
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italie
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Cancer de l'ovaire séreux ou épithélial de l'endomètre de haut grade confirmé cytologiquement ou histologiquement, y compris le cancer des trompes de Fallope et du péritoine. Pour les patients qui sont candidats à une chimiothérapie néoadjuvante, le diagnostic doit être documenté par imagerie ou biopsie du tissu central (et non par aspiration à l'aiguille fine).
  • Stade de la maladie IIB à IV selon la classification FIGO. Pour les patients qui sont candidats à une chimiothérapie néoadjuvante, le stade IIB-IV doit être documenté par imagerie ou biopsie du tissu central (et non par aspiration à l'aiguille fine).
  • Les patients doivent avoir terminé une procédure de réduction chirurgicale ou être candidats à une chimiothérapie néoadjuvante. Pour les patients inscrits après une chirurgie de réduction volumineuse, la randomisation doit avoir lieu au maximum 12 semaines et pas avant 4 semaines après la chirurgie.
  • Positivité déterminée par immunoisochimie (≥ 10 %) pour l'expression des récepteurs de la progestérone et/ou des œstrogènes, y compris la détermination sur les frottis cytologiques du liquide d'ascite si la chirurgie est différée.
  • Maladie mesurable ou évaluable confirmée par imagerie radiologique, ou cancer de l'ovaire histologiquement prouvé en l'absence de lésions mesurables ou évaluables postopératoires
  • Eastern Cooperative Oncology Group - indice de performance (ECOG-PS) 0-2.
  • Consentement écrit et éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique antérieur pour le cancer de l'ovaire.
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé.
  • Insuffisance de la moelle osseuse, des fonctions hépatiques ou rénales, évaluée dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Traitement avec des contraceptifs hormonaux au cours des 3 mois précédant le diagnostic.
  • Comorbidités concomitantes, qui contre-indiquent l'administration de chimiothérapie ou d'hormonothérapie.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Incapacité ou refus d'avaler des comprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exémestane

Chimiothérapie standard : paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatine ASC 5, le jour 1 tous les 21 jours ± bevacizumab 15 mg/kg, le jour 1 tous les 21 jours. La chimiothérapie sera administrée pendant 6 cycles ; Le bevacizumab sera administré jusqu'à un maximum de 22 cycles. Les patients inaptes au traitement standard peuvent recevoir un schéma hebdomadaire de traitement ou une monothérapie avec du carboplatine seul. La chimiothérapie néoadjuvante est autorisée chez les patients inaptes à une chirurgie primaire élective.

+

Exémestane : comprimé oral unique de 25 mg/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision du médecin/patient d'arrêter, selon la première éventualité.
Médicament: Exémestane
Exémestane en plus du traitement standard, dans le groupe expérimental.
Autres noms:
  • Mestane
Comparateur placebo: Placebo

Chimiothérapie standard : paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatine ASC 5, le jour 1 tous les 21 jours ± bevacizumab 15 mg/kg, le jour 1 tous les 21 jours. La chimiothérapie sera administrée pendant 6 cycles ; Le bevacizumab sera administré jusqu'à un maximum de 22 cycles. Les patients inaptes au traitement standard peuvent recevoir un schéma hebdomadaire de traitement ou une monothérapie avec du carboplatine seul. La chimiothérapie néoadjuvante est autorisée chez les patients inaptes à une chirurgie primaire élective.

+

Placebo : un seul comprimé oral jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision du médecin/patient de se retirer, selon la première éventualité.
Autre: Comprimé oral placebo
Placebo en plus du traitement standard, dans le bras contrôle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 20 mois
La SSP est définie pour chaque patient comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la rechute locale ou régionale, de la métastase à distance, de la deuxième tumeur maligne primaire ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients qui n'ont pas récidivé, progressé ou décédé pendant l'étude ou perdus de vue seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie.
Jusqu'à 20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 20 mois
La SG est définie pour chaque patient comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients non signalés comme étant décédés à la fin de l'étude seront censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Jusqu'à 20 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: un scanner sera réalisé tous les 4 mois. Jusqu'à 20 mois à partir des derniers patients randomisés
L'ORR est défini comme le nombre de patients qui connaîtront une réponse complète ou partielle divisé par le nombre de patients randomisés avec au moins une lésion cible au départ. Chaque patient se verra attribuer la meilleure réponse jamais enregistrée au cours de l'essai
un scanner sera réalisé tous les 4 mois. Jusqu'à 20 mois à partir des derniers patients randomisés
Qualité de vie : Questionnaire sur la qualité de vie à la ménopause (MENQoL)
Délai: Jusqu'à 20 mois
L'effet du traitement de l'étude sera évalué sur la base du questionnaire d'intervention MENQOL basé sur 29 items répartis en quatre domaines (vasomoteur, physique, psychosocial et sexuel), chacun noté de 1 à 8 (1 signifie aucun symptôme, 2 présence des symptômes mais pas gênant, 3-8 un degré croissant d'inconfort). Les changements moyens par rapport aux scores de domaine de base entre les bras de traitement seront évalués.
Jusqu'à 20 mois
Conformité - Nombre de cycles administrés
Délai: Jusqu'à 20 mois
Nombre de cycles administrés
Jusqu'à 20 mois
Observance - Raisons de l'arrêt et de la modification du traitement
Délai: Jusqu'à 20 mois
Nombre de patients pour chaque raison
Jusqu'à 20 mois
Conformité - Intensité de dose
Délai: Jusqu'à 20 mois
Nombre de comprimés pris (c'est-à-dire, nombre de comprimés donnés-nombre de comprimés retournés)/nombre de comprimés qui auraient dû être pris pendant la période de traitement.
Jusqu'à 20 mois
Sécurité (événements indésirables)
Délai: Jusqu'à 20 mois

Degré de toxicité maximal ressenti par chaque patient pour chaque toxicité, proportion de patients présentant une toxicité de grade 3-4 pour chaque toxicité, type, fréquence et nature des événements indésirables graves (EIG).

  • Proportion de patients avec au moins un EIG.
  • Proportion de patients présentant au moins une réaction indésirable grave à un médicament (RESM).
Jusqu'à 20 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs circulants et tissulaires
Délai: Jusqu'à 20 mois

Collecter et stocker des échantillons de sang et de tissus pour créer une biobanque pour l'évaluation des biomarqueurs circulants et tissulaires ayant une valeur potentiellement pronostique/prédictive, y compris l'expression des récepteurs aux androgènes (AR) et la génération d'un atlas somatique génomique et transcriptomique de l'épithélium ovarien cancers, pour cartographier les différentes vulnérabilités moléculaires en retard sur la définition unique de chaque sous-type histologique. Les données générées permettront de sélectionner des biomarqueurs moléculaires ayant une pertinence pronostique/prédictive, d'avoir des informations sur le risque de rechute des patients ou de guider de nouvelles approches thérapeutiques.

Ces paramètres de biomarqueurs seront considérés dans une deuxième phase de l'étude, si des fonds supplémentaires sont disponibles pour effectuer les analyses.
Jusqu'à 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Collaborateurs

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2020

Première publication (Réel)

8 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans la publication principale de l'essai seront partagées (texte, tableaux, figures et annexes), après anonymisation.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées 3 mois après la publication de l'article et elles resteront disponibles pendant 36 mois.

Critères d'accès au partage IPD

les enquêteurs qui souhaitent utiliser les données doivent préparer une proposition qui doit être approuvée par le comité de pilotage. L'objectif de l'accès aux données de l'étude doit être précisé dans la proposition. Les propositions doivent être envoyées au chercheur principal (andrea.decensi@galliera.it). Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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