Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Exemestan i hormonreceptorpositiv højgradig ovariecancer (EXPERT)

8. februar 2024 opdateret af: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestan i progesteron- og/eller østrogenreceptorpositiv epitelial ovariecancer: et randomiseret fase III-forsøg, EKSPERT

I dette italienske, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, fase III-studie vil effektiviteten af ​​exemestan blive evalueret ud over standard frontlinjebehandling hos patienter med hormonreceptor-positiv højgradig serøs eller endometrioid epitel ovariecancer ( EOC). De patienter, der er indskrevet i EXPERT-studiet, vil modtage exemestan eller placebo ud over standardbehandlingen. Patienter og efterforskere vil blive blindet til at studere behandling.

Hypotesen bag det foreslåede kliniske forsøg er, at exemestan tilføjet til standard førstelinjebehandling vil forlænge median progressionsfri overlevelse (PFS) signifikant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Østrogen og progesteron spiller en rolle i at fremme EOC-vækst, metastaser og progression. Nylige data viser, at ER- og PgR-ekspression er hyppig i højkvalitets EOC og har prognostisk betydning. En stor meta-analyse viste en klinisk fordel ved enhver endokrin behandling, og især for aromatasehæmmere (AI'er), med en større fordel for ER+ og/eller PgR+ patienter og platinfølsomme tumorer. Desuden viste analysen af ​​nogle få randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) en reduceret dødelighed med endokrin terapi i EOC, hvilket tyder på, at ER og PgR har en prædiktiv rolle, og at hæmning af deres aktivering derfor kunne være en behandlingsmulighed for EOC.

Exemestan er en veltolereret og effektiv AI i endokrin følsom brystkræft, som hæmmer produktionen af ​​østrogener i fedtvævet hos postmenopausale kvinder.

I dette italienske, multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III-studie vil effekten af ​​exemestan versus placebo blive vurderet ud over standard frontlinjebehandling hos patienter med højgradig serøs eller endometrioid EOC, IHC-positiv (≥ 10) %) ER- eller PgR-sygdom, stadium IIB - IV i henhold til FIGO-klassifikationen.

Det primære formål med undersøgelsen er at teste overlegenheden af ​​exemestan i forhold til placebo ud over standardbehandlingen i frontlinjen med hensyn til PFS.

Sekundære mål er:

  1. at teste, om den procentvise ekspression af ER og PgR er prædiktiv for virkningen af ​​exemestan på PFS;
  2. at teste, om tilsætning af exemestan til standardbehandlingen i frontlinjen kan forlænge den samlede overlevelse (OS);
  3. at evaluere objektiv responsrate Overall Respons Rate (ORR) af eksperimentel behandling sammenlignet med standardbehandlingen;
  4. at vurdere om effekten af ​​exemestan påvirkes af det proliferative indeks Ki67;
  5. at evaluere effekten af ​​exemestan på livskvalitet (QoL);
  6. at evaluere overensstemmelsen med undersøgelsesbehandlingen;
  7. at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​den eksperimentelle behandling sammenlignet med standardbehandlingen.

Undersøgelsesdesign: i alt 468 forsøgspersoner (234 pr. arm) vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten standard kemoterapibehandling plus exemestan (eksperimentel arm) eller standard kemoterapi plus placebo (kontrolarm). Exemestan/placebo vil blive selvadministreret som en enkelt oral tablet på 25 mg/dag indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller læge/patients beslutning om at trække sig tilbage, alt efter hvad der kommer først. Radiologiske sygdomsvurderinger og CA125 vil blive udført ved baseline og hver 4. måned fra randomisering, indtil studiets afslutning eller sygdomsprogression, alt efter hvad der kommer først. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført ved hver cyklus under standard kemoterapibehandling, derefter ved hvert studiebesøg, op til 30 dage efter den sidste eksperimentelle behandlingsadministration. Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af et menopause-specifikt spørgeskema, administreret til patienter ved baseline (T0) ), ved 12 måneder (T1) og ved sygdomsprogression (T2). For patienter, der har underskrevet det specifikke informerede samtykke, vil der blive indsamlet væv og blodprøver.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italien
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italien
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italien
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italien
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italien
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italien
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italien
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italien
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italien
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italien
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italien
        • Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italien
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italien
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italien
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italien
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italien
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italien
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italien
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italien
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien
        • Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italien
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italien
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italien
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italien
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italien
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italien
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italien
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italien
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italien
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italien
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italien
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Citologisk eller histologisk bekræftet højgradig serøs eller endometriepitelial ovariecancer, herunder cancer i æggelederen og bughinden. For patienter, der er kandidater til neoadjuverende kemoterapi, skal diagnosen dokumenteres via billeddiagnostik eller en kernevævsbiopsi (ikke finnålsaspiration).
  • Sygdomsstadium IIB til IV i henhold til FIGO-klassificering. For patienter, der er kandidater til neoadjuverende kemoterapi, bør stadium IIB-IV dokumenteres via billeddiagnostik eller en kernevævsbiopsi (ikke finnålsaspiration).
  • Patienter skal have gennemført en kirurgisk debulking-procedure eller være kandidater til neoadjuverende kemoterapi. For patienter, der indskrives efter debulking-operation, bør randomisering ske højst 12 uger og ikke før 4 uger efter operationen.
  • Immunoistokemisk bestemt positivitet (≥ 10 %) for progesteron- og/eller østrogenreceptorekspression, herunder bestemmelse på cytologiske udstrygninger fra ascitesvæske, hvis operationen er forskellig.
  • Målbar eller evaluerbar sygdom bekræftet ved radiologisk billeddannelse eller histologisk påvist ovariecancer i fravær af postoperativt målbare eller evaluerbare læsioner
  • Eastern Cooperative Oncology Group - præstationsstatus (ECOG-PS) 0-2.
  • Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi for ovariecancer.
  • Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellekarcinom i huden, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft.
  • Utilstrækkelige knoglemarvs-, lever- eller nyrefunktioner, vurderet inden for 7 dage før randomisering.
  • Behandling med hormonelle præventionsmidler i de foregående 3 måneder fra diagnosen.
  • Samtidige komorbiditeter, som kontraindikerer administration af kemoterapi eller endokrin behandling.
  • Gravide eller ammende patienter.
  • Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Exemestan

Standard kemoterapi: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5, på dag 1 hver 21. dag ± bevacizumab 15 mg/kg, på dag 1 hver 21. dag. Kemoterapi vil blive administreret i 6 cyklusser; Bevacizumab vil blive administreret i op til et maksimum på 22 cyklusser. Patienter, der er uegnede til standardbehandling, kan modtage en ugentlig behandlingsplan eller monoterapi med carboplatin alene. Neoadjuverende kemoterapi er tilladt hos patienter, der er uegnede til primær elektiv kirurgi.

+

Exemestan: enkelt oral tablet på 25 mg/dag indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller læge/patients beslutning om at trække sig tilbage, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Exemestan
Exemestan ud over standardterapi, i eksperimentel arm.
Andre navne:
  • Mestane
Placebo komparator: Placebo

Standard kemoterapi: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5, på dag 1 hver 21. dag ± bevacizumab 15 mg/kg, på dag 1 hver 21. dag. Kemoterapi vil blive administreret i 6 cyklusser; Bevacizumab vil blive administreret i op til et maksimum på 22 cyklusser. Patienter, der er uegnede til standardbehandling, kan modtage en ugentlig behandlingsplan eller monoterapi med carboplatin alene. Neoadjuverende kemoterapi er tilladt hos patienter, der er uegnede til primær elektiv kirurgi.

+

Placebo: enkelt oral tablet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller læge/patients beslutning om at trække sig tilbage, alt efter hvad der kommer først.
Andet: Placebo oral tablet
Placebo i tillæg til standardbehandling i kontrolarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 20 måneder
PFS-id defineret for hver patient som tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser, anden primær malignitet eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der ikke er gentaget, udviklet sig eller døde under undersøgelsen eller mistede til opfølgning, vil blive censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato.
Op til 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 20 måneder
OS defineres for hver patient som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag. Patienter, der ikke er rapporteret som døde i slutningen af ​​undersøgelsen, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst var i live.
Op til 20 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: en CT-scanning vil blive udført hver 4. måned. Op til 20 måneder fra sidste randomiserede patienter
ORR er defineret som antallet af patienter, der vil opleve et fuldstændigt eller delvist respons divideret med antallet af patienter randomiseret med mindst én mållæsion ved baseline. Hver patient vil blive tildelt den bedste respons, der nogensinde er registreret under forsøget
en CT-scanning vil blive udført hver 4. måned. Op til 20 måneder fra sidste randomiserede patienter
Livskvalitet: Spørgeskemaet Menopause Quality of Life (MENQoL).
Tidsramme: Op til 20 måneder
Effekten af ​​undersøgelsesbehandling vil blive vurderet baseret på MENQOL interventionsspørgeskema baseret på 29 punkter fordelt på fire domæner (vasomotorisk, fysisk, psykosocial og seksuel), hver scoret fra 1 til 8 (1 betyder intet symptom, 2 tilstedeværelse af symptomerne, men ikke generende, 3-8 en stigende grad af ubehag). Gennemsnitlige ændringer fra baseline domænescores mellem behandlingsarme vil blive evalueret.
Op til 20 måneder
Overholdelse - Antal administrerede cyklusser
Tidsramme: Op til 20 måneder
Antal administrerede cyklusser
Op til 20 måneder
Compliance - Årsager til seponering og behandlingsændring
Tidsramme: Op til 20 måneder
Antal patienter af hver årsag
Op til 20 måneder
Overholdelse - Dosisintensitet
Tidsramme: Op til 20 måneder
Antal taget tabletter (dvs. antal tabletter givet - antal returnerede tabletter)/antal tabletter, der skulle have været taget i behandlingsperioden.
Op til 20 måneder
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: Op til 20 måneder

Maksimal toksicitetsgrad oplevet af hver patient for hver toksicitet, andel af patienter, der oplever grad 3-4 toksicitet for hver toksicitet, type, hyppighed og karakter af alvorlige bivirkninger (SAE).

  • Andel af patienter med mindst én SAE.
  • Andel af patienter med mindst én alvorlig bivirkning (SADR).
Op til 20 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cirkulerende og vævsbiomarkører
Tidsramme: Op til 20 måneder

At indsamle og opbevare blod- og vævsprøver for at skabe en biobank til vurdering af cirkulerende og vævsbiomarkører med potentielt prognostisk/prædiktiv værdi, herunder androgenreceptor (AR) ekspression og generering af et somatisk genomisk og transkriptomisk atlas af epiteliale ovarier kræftformer, for at kortlægge de forskellige molekylære sårbarheder, der halter bagefter den enkelte definition af hver histologisk undertype. Data genereret vil gøre det muligt at udvælge molekylære biomarkører med prognostisk/prædiktiv relevans, at have information om patienters risiko for tilbagefald eller at vejlede nye behandlingstilgange.

Disse biomarkør-endepunkter vil blive overvejet i en anden fase af undersøgelsen, hvis der er yderligere midler til rådighed til at udføre analyserne.
Op til 20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Samarbejdspartnere

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i den primære publikation af forsøget, vil blive delt (tekst, tabeller, figurer og bilag) efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt 3 måneder efter offentliggørelsen af ​​artiklen, og de vil forblive tilgængelige i 36 måneder.

IPD-delingsadgangskriterier

de efterforskere, der ønsker at bruge dataene, skal udarbejde et forslag, der skal godkendes af styregruppen. Formålet med adgangen til undersøgelsesdata skal specificeres i forslaget. Forslag skal sendes til den primære investigator (andrea.decensi@galliera.it). For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Exemestan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner