Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Exemestan u rakoviny vaječníků vysokého stupně s pozitivním hormonálním receptorem (EXPERT)

8. února 2024 aktualizováno: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestan u progesteronového a/nebo estrogenového receptoru pozitivního epiteliálního karcinomu vaječníků: Randomizovaná studie fáze III, EXPERT

V této italské, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III bude kromě standardní léčby první linie hodnocena účinnost exemestanu u pacientek s vysokým stupněm serózního nebo endometrioidního epiteliálního karcinomu vaječníků s pozitivními hormonálními receptory ( EOC). Pacientky zařazené do studie EXPERT dostanou kromě standardní léčby exemestan nebo placebo. Pacienti a zkoušející budou zaslepeni vůči studijní léčbě.

Hypotéza, která je základem navrhované klinické studie, je, že exemestan přidaný ke standardní terapii první linie významně prodlouží střední dobu přežití bez progrese (PFS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Estrogen a progesteron hrají roli v podpoře růstu EOC, metastáz a progrese. Nedávná data ukazují, že exprese ER a PgR je častá u EOC vysokého stupně a má prognostický význam. Rozsáhlá metaanalýza ukázala klinický přínos jakékoli endokrinní léčby, a zejména inhibitorů aromatázy (AI), s větším přínosem pro pacienty s ER+ a/nebo PgR+ a nádory citlivé na platinu. Kromě toho analýza několika randomizovaných klinických studií (RCT) prokázala sníženou mortalitu při endokrinní terapii u EOC, což naznačuje, že ER a PgR mají prediktivní roli a že inhibice jejich aktivace by proto mohla být léčebnou možností EOC.

Exemestan je dobře tolerovaný a účinný AI u endokrinně citlivého karcinomu prsu, který inhibuje produkci estrogenů tukovou tkání u postmenopauzálních žen.

V této italské, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III bude hodnocena účinnost exemestanu oproti placebu navíc ke standardní léčbě první linie u pacientek s vysokým stupněm serózní nebo endometrioidní EOC, IHC pozitivní (≥ 10 %) ER nebo PgR onemocnění, stadium IIB - IV dle FIGO klasifikace.

Primárním cílem studie je otestovat nadřazenost exemestanu oproti placebu navíc ke standardní léčbě v první linii z hlediska PFS.

Sekundární cíle jsou:

  1. otestovat, zda procento exprese ER a PgR je prediktivní pro účinek exemestanu na PFS;
  2. otestovat, zda přidání exemestanu ke standardní léčbě v první linii může prodloužit celkové přežití (OS);
  3. vyhodnotit míru objektivní odpovědi Celková míra odpovědi (ORR) experimentální léčby ve srovnání se standardní léčbou;
  4. posoudit, zda je účinek exemestanu ovlivněn proliferativním indexem Ki67;
  5. vyhodnotit účinek exemestanu na kvalitu života (QoL);
  6. vyhodnotit shodu se studijní léčbou;
  7. vyhodnotit bezpečnostní profil experimentální léčby ve srovnání se standardní léčbou.

Uspořádání studie: celkem 468 subjektů (234 na rameno) bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávaly buď standardní chemoterapii plus exemestan (experimentální rameno) nebo standardní chemoterapii plus placebo (kontrolní rameno). Exemestan/placebo si budete sami podávat jako jednu perorální tabletu 25 mg/den až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí lékaře/pacienta přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve. Radiologická hodnocení onemocnění a CA125 budou prováděna na začátku a každé 4 měsíce od randomizace až do konce studie nebo progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v každém cyklu během standardní chemoterapeutické léčby, poté při každé studijní návštěvě, až 30 dní po posledním podání experimentální léčby. Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku specifického pro menopauzu, podávaného pacientkám na začátku (T0 ), ve 12 měsících (T1) a při progresi onemocnění (T2). U pacientů, kteří podepsali specifický informovaný souhlas, budou odebrány vzorky tkání a krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Itálie
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Itálie
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Itálie
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Itálie
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Itálie
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Itálie
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Itálie
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Itálie
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Itálie
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Itálie
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Itálie
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Itálie
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Itálie
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Itálie
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Itálie
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Itálie
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Itálie
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Itálie
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Itálie
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Itálie
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Itálie
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Itálie
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Itálie
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Itálie
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Itálie
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Itálie
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Itálie
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Itálie
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Itálie
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Citologicky nebo histologicky potvrzený serózní nebo endometriální epiteliální karcinom vaječníků vysokého stupně, včetně karcinomu vejcovodu a pobřišnice. U pacientů, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní chemoterapii, musí být diagnóza dokumentována zobrazením nebo biopsií základní tkáně (nikoli aspirací tenkou jehlou).
  • Fáze onemocnění IIB až IV podle klasifikace FIGO. U pacientů, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní chemoterapii, by mělo být stadium IIB-IV dokumentováno zobrazením nebo biopsií základní tkáně (nikoli aspirací tenkou jehlou).
  • Pacienti musí absolvovat chirurgický postup odstranění objemu nebo být kandidáty na neoadjuvantní chemoterapii. U pacientů zařazených po operaci debulkingu by k randomizaci mělo dojít maximálně 12 týdnů a ne dříve než 4 týdny po operaci.
  • Imunoistochemicky stanovená pozitivita (≥ 10 %) na expresi progesteronových a/nebo estrogenových receptorů, včetně stanovení na cytologických nátěrech z ascitické tekutiny, pokud se operace liší.
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění potvrzené radiologickým zobrazením nebo histologicky prokázaná rakovina vaječníků v nepřítomnosti pooperačně měřitelných nebo hodnotitelných lézí
  • Eastern Cooperative Oncology Group - výkonnostní stav (ECOG-PS) 0-2.
  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba rakoviny vaječníků.
  • Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.
  • Neadekvátní funkce kostní dřeně, jater nebo ledvin, hodnocené během 7 dnů před randomizací.
  • Léčba hormonální antikoncepcí během předchozích 3 měsíců od diagnózy.
  • Souběžné komorbidity, které kontraindikují podávání chemoterapie, případně endokrinní terapie.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Neschopnost nebo neochota polykat tablety.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exemestan

Standardní chemoterapie: paklitaxel 175 mg/m2 + karboplatina AUC 5, 1. den každých 21 dní ± bevacizumab 15 mg/kg, 1. den každých 21 dní. Chemoterapie bude podávána v 6 cyklech; Bevacizumab bude podáván maximálně ve 22 cyklech. Pacienti nevhodní pro standardní léčbu mohou dostávat týdenní schéma léčby nebo monoterapii samotnou karboplatinou. Neoadjuvantní chemoterapie je povolena u pacientů nezpůsobilých k primární elektivní operaci.

+

Exemestan: jedna perorální tableta 25 mg/den až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí lékaře/pacienta vysadit, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Exemestan
Exemestan jako doplněk ke standardní léčbě v experimentální větvi.
Ostatní jména:
  • Mestane
Komparátor placeba: Placebo

Standardní chemoterapie: paklitaxel 175 mg/m2 + karboplatina AUC 5, 1. den každých 21 dní ± bevacizumab 15 mg/kg, 1. den každých 21 dní. Chemoterapie bude podávána v 6 cyklech; Bevacizumab bude podáván maximálně ve 22 cyklech. Pacienti nevhodní pro standardní léčbu mohou dostávat týdenní schéma léčby nebo monoterapii samotnou karboplatinou. Neoadjuvantní chemoterapie je povolena u pacientů nezpůsobilých k primární elektivní operaci.

+

Placebo: jedna perorální tableta až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí lékaře/pacienta vysadit, podle toho, co nastane dříve.
Jiný: Placebo perorální tableta
Placebo navíc ke standardní terapii v kontrolním rameni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 20 měsíců
PFS id definované pro každého pacienta jako čas od data randomizace do data lokálního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy, druhé primární malignity nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, u kterých nedošlo k recidivě, progresi nebo nezemřeli během studie nebo byli ztraceni ve sledování, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
Až 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 20 měsíců
OS je definován pro každého pacienta jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých nebylo na konci studie uvedeno, že zemřeli, budou cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Až 20 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: CT vyšetření se bude provádět každé 4 měsíce. Až 20 měsíců od posledních randomizovaných pacientů
ORR je definován jako počet pacientů, kteří zaznamenají úplnou nebo částečnou odpověď, dělený počtem pacientů randomizovaných s alespoň jednou cílovou lézí na začátku. Každému pacientovi bude přiřazena nejlepší odezva, která kdy byla během studie zaznamenána
CT vyšetření se bude provádět každé 4 měsíce. Až 20 měsíců od posledních randomizovaných pacientů
Kvalita života: dotazník kvality života v menopauze (MENQoL).
Časové okno: Až 20 měsíců
Účinek studijní léčby bude hodnocen na základě intervenčního dotazníku MENQOL založeného na 29 položkách rozdělených do čtyř domén (vazomotorická, fyzická, psychosociální a sexuální), z nichž každá bude hodnocena od 1 do 8 (1 znamená žádný symptom, 2 přítomnost symptomů, ale neobtěžuje, 3-8 zvyšující se stupeň nepohodlí). Budou vyhodnoceny průměrné změny od výchozího skóre domény mezi léčebnými rameny.
Až 20 měsíců
Compliance - Počet administrovaných cyklů
Časové okno: Až 20 měsíců
Počet podaných cyklů
Až 20 měsíců
Compliance – důvody pro přerušení a úpravu léčby
Časové okno: Až 20 měsíců
Počet pacientů pro jednotlivé důvody
Až 20 měsíců
Compliance - Intenzita dávky
Časové okno: Až 20 měsíců
Počet požitých tablet (tj. počet daný tablet-počet vrácených tablet)/počet tablet, které měly být užity během léčebného období.
Až 20 měsíců
Bezpečnost (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 20 měsíců

Maximální stupeň toxicity zaznamenaný každým pacientem pro každou toxicitu, podíl pacientů se stupněm toxicity 3-4 pro každou toxicitu, typ, frekvenci a povahu závažných nežádoucích příhod (SAE).

  • Podíl pacientů s alespoň jednou SAE.
  • Podíl pacientů s alespoň jednou závažnou nežádoucí reakcí na lék (SADR).
Až 20 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulační a tkáňové biomarkery
Časové okno: Až 20 měsíců

Odebírat a uchovávat vzorky krve a tkání za účelem vytvoření biobanky pro hodnocení cirkulujících a tkáňových biomarkerů s potenciálně prognostickou/prediktivní hodnotou, včetně exprese androgenního receptoru (AR) a vytvoření somatického genomického a transkriptomického atlasu epiteliálních ovarií rakoviny, aby se zmapovaly různé molekulární zranitelnosti, které zaostávají za jedinou definicí každého histologického podtypu. Získaná data umožní vybrat molekulární biomarkery s prognostickým/prediktivním významem, získat informace o riziku recidivy pacientů nebo řídit nové léčebné přístupy.

Tyto koncové body biomarkerů budou zváženy ve druhé fázi studie, pokud budou k dispozici další finanční prostředky na provedení analýz.
Až 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Spolupracovníci

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících, které jsou základem výsledků uvedených v primární publikaci studie, budou po deidentifikace sdíleny (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Data budou sdílena 3 měsíce po zveřejnění článku a zůstanou dostupná po dobu 36 měsíců.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

vyšetřovatelé, kteří by chtěli data použít, musí připravit návrh, který musí schválit řídící výbor. V návrhu je třeba specifikovat cíl přístupu ke studijním údajům. Návrhy by měly být zaslány hlavnímu řešiteli (andrea.decensi@galliera.it). Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exemestan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit