Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экземестан в положительном гормональном рецепторе рака яичников высокой степени злокачественности (EXPERT)

8 февраля 2024 г. обновлено: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestane в положительном эпителиальном раке яичников с прогестероном и / или рецептором эстрогена: рандомизированное исследование фазы III, EXPERT

В этом итальянском многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы будет оцениваться эффективность экземестана в дополнение к стандартной терапии первой линии у пациентов с серозным или эндометриоидным эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности, ассоциированным с гормональными рецепторами. ЭОК). Пациенты, включенные в исследование EXPERT, будут получать экземестан или плацебо в дополнение к стандартному лечению. Пациенты и исследователи будут ослеплены для изучения лечения.

Гипотеза, лежащая в основе предлагаемого клинического исследования, заключается в том, что экземестан, добавленный к стандартной терапии первой линии, значительно увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эстроген и прогестерон играют роль в стимулировании роста, метастазирования и прогрессирования ЭРЯ. Недавние данные показывают, что экспрессия ER и PgR часто встречается при EOC высокой степени и имеет прогностическое значение. Большой метаанализ показал клиническую пользу при любом эндокринном лечении, в частности, при лечении ингибиторами ароматазы (ИИ), с большей пользой для пациентов с ER+ и/или PgR+ и опухолями, чувствительными к платине. Более того, анализ нескольких рандомизированных клинических испытаний (РКИ) показал снижение смертности при эндокринной терапии при ЭРЯ, что позволяет предположить, что ER и PgR играют прогностическую роль, и поэтому ингибирование их активации может быть вариантом лечения ЭРЯ.

Экземестан является хорошо переносимым и эффективным ИА при эндокринно-чувствительном раке молочной железы, который ингибирует выработку эстрогенов жировой тканью у женщин в постменопаузе.

В этом итальянском многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы будет оцениваться эффективность экземестана по сравнению с плацебо в дополнение к стандартному лечению первой линии у пациентов с серозным или эндометриоидным РЯ высокой степени, ИГХ-позитивным (≥ 10 %) заболевание ER или PgR, стадия IIB - IV по классификации FIGO.

Основная цель исследования — проверить превосходство экземестана над плацебо в дополнение к стандартному лечению первой линии с точки зрения ВБП.

Второстепенные цели:

  1. проверить, является ли процентная экспрессия ER и PgR предиктором влияния экземестана на PFS;
  2. проверить, может ли добавление экземестана к стандартному лечению первой линии увеличить общую выживаемость (ОВ);
  3. оценить объективную частоту ответа Общая частота ответа (ЧОО) экспериментального лечения по сравнению со стандартным;
  4. оценить, влияет ли на действие экземестана пролиферативный индекс Ki67;
  5. оценить влияние экземестана на качество жизни (КЖ);
  6. оценить соблюдение исследуемого лечения;
  7. оценить профиль безопасности экспериментального лечения по сравнению со стандартным.

Дизайн исследования: в общей сложности 468 субъектов (234 в группе) будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо стандартной химиотерапии плюс экземестан (экспериментальная группа), либо стандартной химиотерапии плюс плацебо (контрольная группа). Экземестан/плацебо будет приниматься самостоятельно в виде одной пероральной таблетки по 25 мг/день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения врача/пациента об отмене, в зависимости от того, что наступит раньше. Рентгенологические оценки заболевания и CA125 будут проводиться на исходном уровне и каждые 4 месяца с момента рандомизации до окончания исследования или прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценки безопасности будут проводиться в каждом цикле стандартного химиотерапевтического лечения, а затем при каждом визите в рамках исследования в течение 30 дней после последнего введения экспериментального лечения. ), через 12 месяцев (Т1) и при прогрессировании заболевания (Т2). У пациентов, подписавших конкретное информированное согласие, будут взяты образцы тканей и крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Genova, Италия, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Италия
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Италия
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Италия
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Италия
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Италия
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Италия
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Италия
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Италия
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Италия
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Италия
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Италия
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Италия
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Италия
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Италия
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Италия
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Италия
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Италия
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Италия
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Италия
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Италия
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Италия
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Италия
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Италия
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Италия
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Италия
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Италия
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Италия
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Италия
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Италия
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Италия
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Италия
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Италия
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Италия
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Италия
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Италия
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Цитологически или гистологически подтвержденный серозный или эндометриальный эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности, включая рак маточной трубы и брюшины. Для пациентов, которые являются кандидатами на неоадъювантную химиотерапию, диагноз должен быть задокументирован с помощью визуализации или биопсии центральной ткани (не тонкоигольной аспирационной биопсии).
  • Стадия заболевания от IIB до IV по классификации FIGO. Для пациентов, которые являются кандидатами на неоадъювантную химиотерапию, стадия IIB-IV должна быть задокументирована с помощью визуализации или биопсии центральной ткани (не тонкоигольной аспирационной биопсии).
  • Пациенты должны пройти хирургическую процедуру уменьшения объема или быть кандидатами на неоадъювантную химиотерапию. Для пациентов, включенных в исследование после операции по уменьшению объема, рандомизация должна проводиться максимум через 12 недель, но не ранее, чем через 4 недели после операции.
  • Иммуногистохимически определенная положительная реакция (≥ 10%) на экспрессию рецепторов прогестерона и/или эстрогена, включая определение цитологических мазков из асцитической жидкости, если операция отличается.
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание, подтвержденное радиологической визуализацией, или гистологически подтвержденный рак яичников при отсутствии послеоперационных измеримых или поддающихся оценке поражений
  • Восточная кооперативная онкологическая группа - рабочий статус (ECOG-PS) 0-2.
  • Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Предшествующая системная терапия рака яичников.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи.
  • Неадекватная функция костного мозга, печени или почек, оцененная в течение 7 дней до рандомизации.
  • Лечение гормональными контрацептивами в течение предшествующих 3 месяцев с момента постановки диагноза.
  • Сопутствующие сопутствующие заболевания, при которых противопоказано назначение химиотерапии или эндокринной терапии.
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Неспособность или нежелание глотать таблетки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экземестан

Стандартная химиотерапия: паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC 5, в 1-й день каждые 21 день ± бевацизумаб 15 мг/кг, в 1-й день каждые 21 день. Химиотерапия будет проводиться в течение 6 циклов; Бевацизумаб будет вводиться максимум в течение 22 циклов. Пациенты, которым не подходит стандартное лечение, могут получать лечение по еженедельной схеме или монотерапию только карбоплатином. Неоадъювантная химиотерапия разрешена у пациентов, которым противопоказана первичная плановая операция.

+

Экземестан: одна пероральная таблетка 25 мг/день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения врача/пациента об отмене препарата, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Экземестан
Экземестан в дополнение к стандартной терапии в Экспериментальной группе.
Другие имена:
  • Местане
Плацебо Компаратор: Плацебо

Стандартная химиотерапия: паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC 5, в 1-й день каждые 21 день ± бевацизумаб 15 мг/кг, в 1-й день каждые 21 день. Химиотерапия будет проводиться в течение 6 циклов; Бевацизумаб будет вводиться максимум в течение 22 циклов. Пациенты, которым не подходит стандартное лечение, могут получать лечение по еженедельной схеме или монотерапию только карбоплатином. Неоадъювантная химиотерапия разрешена у пациентов, которым противопоказана первичная плановая операция.

+

Плацебо: одна пероральная таблетка до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения врача/пациента прекратить прием, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другой: Пероральная таблетка плацебо
Плацебо в дополнение к стандартной терапии в контрольной группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Идентификатор ВБП определяется для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты местного или регионарного рецидива, отдаленного метастазирования, второго первичного злокачественного новообразования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не возникло рецидива, прогрессирования или смерти во время исследования или потери для последующего наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания.
До 20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 20 месяцев
ОВ определяется для каждого пациента как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Пациенты, о смерти которых не было сообщено в конце исследования, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
До 20 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: КТ будет проводиться каждые 4 месяца. До 20 месяцев от последних пациентов, рандомизированных
ЧОО определяется как количество пациентов, у которых будет достигнут полный или частичный ответ, деленное на количество пациентов, рандомизированных с хотя бы одним целевым поражением на исходном уровне. Каждому пациенту будет присвоен лучший ответ, когда-либо зарегистрированный во время исследования.
КТ будет проводиться каждые 4 месяца. До 20 месяцев от последних пациентов, рандомизированных
Качество жизни: Анкета качества жизни в период менопаузы (MENQoL)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Эффект исследуемого лечения будет оцениваться на основе интервенционной анкеты MENQOL, основанной на 29 пунктах, разделенных на четыре области (вазомоторная, физическая, психосоциальная и сексуальная), каждая из которых оценивается от 1 до 8 (1 означает отсутствие симптомов, 2 наличие симптомов, но не докучает, 3-8 нарастающая степень дискомфорта). Будут оцениваться средние изменения по сравнению с исходными показателями домена между группами лечения.
До 20 месяцев
Соответствие — количество введенных циклов
Временное ограничение: До 20 месяцев
Количество введенных циклов
До 20 месяцев
Соблюдение - Причины прекращения лечения и модификации лечения
Временное ограничение: До 20 месяцев
Количество пациентов по каждой причине
До 20 месяцев
Соответствие - Интенсивность дозы
Временное ограничение: До 20 месяцев
Количество принятых таблеток (т. е. количество принятых таблеток – количество возвращенных таблеток)/количество таблеток, которые следовало принять в течение периода лечения.
До 20 месяцев
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: До 20 месяцев

Максимальная степень токсичности, с которой сталкивается каждый пациент для каждой токсичности, доля пациентов, испытывающих токсичность 3-4 степени для каждой токсичности, тип, частота и характер серьезных нежелательных явлений (СНЯ).

  • Доля пациентов с хотя бы одним СНЯ.
  • Доля пациентов с хотя бы одной серьезной побочной реакцией на лекарства (SADR).
До 20 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Циркуляционные и тканевые биомаркеры
Временное ограничение: До 20 месяцев

Собирать и хранить образцы крови и тканей для создания биобанка для оценки циркулирующих и тканевых биомаркеров с потенциальной прогностической/прогностической ценностью, включая экспрессию рецепторов андрогенов (AR) и создание соматического геномного и транскриптомного атласа эпителиального яичника. рака, чтобы отобразить различные молекулярные уязвимости, отстающие от единого определения каждого гистологического подтипа. Полученные данные позволят выбрать молекулярные биомаркеры с прогностической/прогностической значимостью, получить информацию о риске рецидива у пациентов или направить новые подходы к лечению.

Эти конечные точки биомаркеров будут рассмотрены на втором этапе исследования, если будут доступны дополнительные средства для проведения анализов.
До 20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Соавторы

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Следователи

  • Главный следователь: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные об отдельных участниках, лежащие в основе результатов, представленных в основной публикации исследования, будут переданы (текст, таблицы, рисунки и приложения) после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Данные будут переданы через 3 месяца после публикации статьи и будут доступны в течение 36 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

исследователи, которые хотели бы использовать данные, должны подготовить предложение, которое должно быть одобрено Руководящим комитетом. Цель доступа к данным исследования должна быть указана в предложении. Предложения следует направлять главному исследователю (andrea.decensi@galliera.it). Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак яичников

Клинические исследования Экземестан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться