Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Exemestane bij hormoonreceptorpositieve hooggradige eierstokkanker (EXPERT)

8 februari 2024 bijgewerkt door: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestane bij progesteron- en/of oestrogeenreceptor-positieve epitheliale ovariumkanker: een gerandomiseerde fase III-studie, EXPERT

In deze Italiaanse, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase III-studie zal de werkzaamheid van exemestaan ​​worden geëvalueerd naast de standaard eerstelijnsbehandeling bij patiënten met hormoonreceptor-positieve hooggradige sereuze of endometrioïde epithelische ovariumkanker ( EOC). De patiënten die deelnamen aan de EXPERT-studie zullen naast de standaardbehandeling exemestaan ​​of placebo krijgen. Patiënten en onderzoekers zullen geblindeerd zijn om de behandeling te bestuderen.

De hypothese die ten grondslag ligt aan de voorgestelde klinische studie is dat exemestaan ​​toegevoegd aan standaard eerstelijnstherapie de mediane progressievrije overleving (PFS) significant zal verlengen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oestrogeen en progesteron spelen een rol bij het bevorderen van EOC-groei, metastase en progressie. Recente gegevens tonen aan dat ER- en PgR-expressie frequent voorkomt bij hoogwaardige EOC en prognostische betekenis heeft. Een grote meta-analyse toonde een klinisch voordeel bij elke endocriene behandeling, en in het bijzonder voor aromataseremmers (AI's), met een groter voordeel voor ER+- en/of PgR+-patiënten en platinagevoelige tumoren. Bovendien toonde de analyse van enkele gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) een verminderde mortaliteit aan met endocriene therapie bij EOC, wat suggereert dat ER en PgR een voorspellende rol spelen en dat remming van hun activering daarom een ​​behandelingsoptie voor EOC zou kunnen zijn.

Exemestane is een goed verdragen en effectieve AI bij hormoongevoelige borstkanker die de productie van oestrogenen door het vetweefsel bij postmenopauzale vrouwen remt.

In deze Italiaanse, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase III-studie zal de werkzaamheid van exemestaan ​​versus placebo worden beoordeeld naast de standaard eerstelijnsbehandeling bij patiënten met hooggradige sereuze of endometrioïde EOC, IHC-positief (≥ 10 %) ER- of PgR-ziekte, stadium IIB - IV volgens de FIGO-classificatie.

Het primaire doel van de studie is het testen van de superioriteit van exemestaan ​​ten opzichte van placebo naast de standaard eerstelijnsbehandeling in termen van PFS.

Secundaire doelstellingen zijn:

  1. om te testen of het percentage expressie van ER en PgR voorspellend is voor het effect van exemestaan ​​op PFS;
  2. om te testen of de toevoeging van exemestaan ​​aan de standaard eerstelijnsbehandeling de algehele overleving (OS) kan verlengen;
  3. om objectief responspercentage te evalueren Overall Response Rate (ORR) van experimentele behandeling in vergelijking met de standaardbehandeling;
  4. om te beoordelen of het effect van exemestaan ​​wordt beïnvloed door de proliferatie-index Ki67;
  5. om het effect van exemestaan ​​op de kwaliteit van leven (QoL) te evalueren;
  6. om de naleving van de onderzoeksbehandeling te evalueren;
  7. om het veiligheidsprofiel van de experimentele behandeling te evalueren in vergelijking met de standaardbehandeling.

Onderzoeksopzet: in totaal 468 proefpersonen (234 per arm) zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel standaard chemotherapie plus exemestaan ​​(experimentele arm) of standaard chemotherapie plus placebo (controle-arm) te krijgen. Exemestaan/placebo zal door uzelf worden toegediend als een enkele orale tablet van 25 mg/dag tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van de arts/patiënt om te stoppen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Radiologische ziektebeoordelingen en CA125 zullen worden uitgevoerd bij baseline en elke 4 maanden vanaf randomisatie, tot het einde van de studie of ziekteprogressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij elke cyclus tijdens de standaard chemotherapiebehandeling, daarna bij elk studiebezoek, tot 30 dagen na de laatste toediening van de experimentele behandeling. ), na 12 maanden (T1) en bij ziekteprogressie (T2). Voor patiënten die de specifieke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden weefsels en bloedmonsters afgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Genova, Italië, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
    • AL
      • Alessandria, AL, Italië
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italië
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italië
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italië
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italië
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italië
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italië
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italië
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italië
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italië
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italië
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italië
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italië
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italië
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italië
        • Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italië
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italië
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italië
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italië
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italië
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italië
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italië
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italië
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italië
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italië
        • Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italië
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italië
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italië
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italië
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italië
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italië
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italië
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italië
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italië
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italië
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italië
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italië
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Citologisch of histologisch bevestigde hooggradige sereuze of endometriumepitheel-eierstokkanker, waaronder kanker van de eileider en het peritoneum. Voor patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie, moet de diagnose worden gedocumenteerd via beeldvorming of een biopsie van het kernweefsel (geen fijne naaldaspiratie).
  • Ziektestadium IIB tot IV volgens FIGO-classificatie. Voor patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie, moet stadium IIB-IV worden gedocumenteerd via beeldvorming of een biopsie van het kernweefsel (geen fijne naaldaspiratie).
  • Patiënten moeten een chirurgische debulkingprocedure hebben ondergaan of in aanmerking komen voor neoadjuvante chemotherapie. Voor patiënten die worden ingeschreven na een debulkingoperatie, dient randomisatie maximaal 12 weken en niet eerder dan 4 weken na de operatie plaats te vinden.
  • Immunoistochemisch bepaalde positiviteit (≥ 10%) voor progesteron- en/of oestrogeenreceptorexpressie, inclusief bepaling op cytologie-uitstrijkjes van ascitesvocht als de operatie anders is.
  • Meetbare of evalueerbare ziekte bevestigd door radiologische beeldvorming, of histologisch bewezen eierstokkanker bij afwezigheid van postoperatief meetbare of evalueerbare laesies
  • Eastern Cooperative Oncology Group - prestatiestatus (ECOG-PS) 0-2.
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische therapie voor eierstokkanker.
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.
  • Inadequate beenmerg-, lever- of nierfunctie, beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Behandeling met hormonale anticonceptiva gedurende de laatste 3 maanden vanaf de diagnose.
  • Gelijktijdige comorbiditeiten, die de toediening van chemotherapie of endocriene therapie contra-indiceren.
  • Zwangere of zogende patiënten.
  • Onvermogen of onwil om tabletten door te slikken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exemestaan

Standaardchemotherapie: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatine AUC 5, op dag 1 elke 21 dagen ± bevacizumab 15 mg/kg, op dag 1 elke 21 dagen. Chemotherapie wordt gedurende 6 cycli toegediend; Bevacizumab wordt toegediend in maximaal 22 cycli. Patiënten die niet geschikt zijn voor standaardbehandeling kunnen een wekelijks behandelschema krijgen of monotherapie met alleen carboplatine. Neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​bij patiënten die niet geschikt zijn voor primaire electieve chirurgie.

+

Exemestaan: enkele orale tablet van 25 mg/dag tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van de arts/patiënt om te stoppen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan ​​als aanvulling op de standaardtherapie, in de experimentele arm.
Andere namen:
  • Mestaan
Placebo-vergelijker: Placebo

Standaardchemotherapie: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatine AUC 5, op dag 1 elke 21 dagen ± bevacizumab 15 mg/kg, op dag 1 elke 21 dagen. Chemotherapie wordt gedurende 6 cycli toegediend; Bevacizumab wordt toegediend in maximaal 22 cycli. Patiënten die niet geschikt zijn voor standaardbehandeling kunnen een wekelijks behandelschema krijgen of monotherapie met alleen carboplatine. Neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​bij patiënten die niet geschikt zijn voor primaire electieve chirurgie.

+

Placebo: enkele orale tablet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of beslissing van arts/patiënt om te stoppen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ander: Placebo orale tablet
Placebo naast standaardtherapie, in controle-arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
PFS-id gedefinieerd voor elke patiënt als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van lokale of regionale terugval, metastase op afstand, tweede primaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die niet terugkeerden, geen progressie vertoonden of stierven tijdens de studie of verloren voor follow-up, zullen worden gecensureerd op hun laatste ziektebeoordelingsdatum.
Tot 20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
OS wordt voor elke patiënt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten waarvan niet is gemeld dat ze aan het einde van het onderzoek zijn overleden, zullen worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
Tot 20 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elke 4 maanden wordt er een CT-scan gemaakt. Tot 20 maanden vanaf de laatste gerandomiseerde patiënten
ORR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons zal ervaren, gedeeld door het aantal gerandomiseerde patiënten met ten minste één doellaesie bij baseline. Elke patiënt krijgt de beste respons toegewezen die ooit tijdens de proef is geregistreerd
elke 4 maanden wordt er een CT-scan gemaakt. Tot 20 maanden vanaf de laatste gerandomiseerde patiënten
Kwaliteit van leven: Menopauze Quality of Life (MENQoL) vragenlijst
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Het effect van de onderzoeksbehandeling zal worden beoordeeld op basis van de MENQOL-interventievragenlijst op basis van 29 items verdeeld in vier domeinen (vasomotorisch, fysiek, psychosociaal en seksueel), elk gescoord van 1 tot 8 (1 betekent geen symptoom, 2 aanwezigheid van de symptomen maar niet hinderlijk, 3-8 een toenemende mate van ongemak). Gemiddelde veranderingen ten opzichte van de basislijndomeinscores tussen behandelingsarmen zullen worden geëvalueerd.
Tot 20 maanden
Naleving - Aantal toegediende cycli
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Aantal toegediende cycli
Tot 20 maanden
Naleving - Redenen voor stopzetting en aanpassing van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Aantal patiënten voor elke reden
Tot 20 maanden
Naleving - dosisintensiteit
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Aantal ingenomen tabletten (d.w.z. aantal gegeven tabletten - aantal geretourneerde tabletten)/aantal tabletten dat tijdens de behandelingsperiode had moeten worden ingenomen.
Tot 20 maanden
Veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 20 maanden

Maximale toxiciteitsgraad ervaren door elke patiënt voor elke toxiciteit, percentage patiënten dat graad 3-4 toxiciteit ervaart voor elke toxiciteit, type, frequentie en aard van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).

  • Percentage patiënten met ten minste één SAE.
  • Percentage patiënten met ten minste één ernstige bijwerking (SADR).
Tot 20 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende en weefselbiomarkers
Tijdsspanne: Tot 20 maanden

Om bloed- en weefselmonsters te verzamelen en op te slaan om een ​​biobank te creëren voor de beoordeling van circulerende en weefselbiomarkers met potentieel prognostische/voorspellende waarde, inclusief de androgeenreceptor (AR)-expressie en het genereren van een somatische genomische en transcriptomische atlas van epitheliale eierstokken kankers, om de verschillende moleculaire kwetsbaarheden in kaart te brengen die achterblijven bij de enkele definitie van elk histologisch subtype. De gegenereerde gegevens zullen het mogelijk maken om moleculaire biomarkers te selecteren met prognostische/voorspellende relevantie, om informatie te verkrijgen over het risico op terugval van patiënten of om nieuwe behandelingsbenaderingen te begeleiden.

Deze biomarker-eindpunten zullen in een tweede fase van de studie worden overwogen, als er aanvullende middelen beschikbaar zijn om de analyses uit te voeren.
Tot 20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Medewerkers

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten gerapporteerd in de primaire publicatie van het onderzoek zullen worden gedeeld (tekst, tabellen, figuren en bijlagen), na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden 3 maanden na publicatie van het artikel gedeeld en blijven 36 maanden beschikbaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

de onderzoekers die de gegevens willen gebruiken, moeten een voorstel voorbereiden dat moet worden goedgekeurd door de Stuurgroep. Het doel van de toegang tot onderzoeksgegevens moet in het voorstel worden gespecificeerd. Voorstellen moeten worden gestuurd naar de hoofdonderzoeker (andrea.decensi@galliera.it). Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren