激素受体阳性高级别卵巢癌中的依西美坦 (EXPERT)
依西美坦治疗孕酮和/或雌激素受体阳性上皮性卵巢癌：一项随机 III 期试验，专家
在这项意大利、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究中，除标准一线治疗外，还将评估依西美坦对激素受体阳性高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌患者的疗效（欧委会）。 除了标准治疗外，参加 EXPERT 试验的患者还将接受依西美坦或安慰剂。 患者和研究人员将对研究治疗失明。
拟议临床试验的假设是将依西美坦加入标准一线治疗将显着延长中位无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
雌激素和孕酮在促进 EOC 生长、转移和进展中发挥作用。 最近的数据表明，ER 和 PgR 表达在高级别 EOC 中很常见，并且具有预后意义。 一项大型荟萃分析显示，任何内分泌治疗都有临床益处，尤其是芳香化酶抑制剂 (AI)，对 ER+ 和/或 PgR+ 患者和铂敏感肿瘤的益处更大。 此外，一些随机临床试验 (RCT) 的分析表明，内分泌治疗可降低 EOC 的死亡率，这表明 ER 和 PgR 具有预测作用，因此抑制它们的激活可能是 EOC 的一种治疗选择。
依西美坦是一种在内分泌敏感性乳腺癌中耐受良好且有效的 AI，可抑制绝经后妇女脂肪组织产生雌激素。
在这项意大利、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究中，除了标准一线治疗外，将评估依西美坦与安慰剂对患有高级别浆液性或子宫内膜样 EOC、IHC 阳性（≥ 10 %) ER 或 PgR 疾病，根据 FIGO 分类为 IIB-IV 期。
该研究的主要目的是在 PFS 方面测试除标准一线治疗外依西美坦优于安慰剂的优势。
次要目标是：
- 测试 ER 和 PgR 的表达百分比是否可以预测依西美坦对 PFS 的影响；
- 测试在标准一线治疗中加入依西美坦是否可以延长总生存期 (OS)；
- 评估实验治疗与标准治疗相比的客观反应率总体反应率（ORR）；
- 评估依西美坦的作用是否受增殖指数 Ki67 的影响；
- 评估依西美坦对生活质量 (QoL) 的影响；
- 评估对研究治疗的依从性；
- 与标准治疗相比，评估实验治疗的安全性。
研究设计：总共 468 名受试者（每组 234 名）将以 1:1 的比例随机分配接受标准化疗加依西美坦（实验组）或标准化疗加安慰剂（对照组）。 依西美坦/安慰剂将作为 25 毫克/天的单片口服片剂自行给药，直到疾病进展、不可接受的毒性或医生/患者决定退出，以先到者为准。 放射学疾病评估和 CA125 将在基线时进行，并从随机分组后每 4 个月进行一次，直到研究结束或疾病进展，以先到者为准。 安全性评估将在标准化疗期间的每个周期进行，然后在每次研究访问时进行，直到最后一次实验治疗给药后 30 天。生活质量将通过更年期特定问卷进行评估，在基线时对患者进行（T0 )、12 个月 (T1) 和疾病进展 (T2)。 对于签署特定知情同意书的患者，将采集组织和血液样本。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Alessandra Argusti
- 电话号码：00390105634188
- 邮箱：alessandra.argusti@galliera.it
研究联系人备份
- 姓名：Silvia Caviglia
- 电话号码：00390105634234
- 邮箱：silvia.caviglia@galliera.it
学习地点
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Genova、意大利、16128
- Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
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Novara、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
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AL
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Alessandria、AL、意大利
- AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BA
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Bari、BA、意大利
- Ospedale Oncologico IRCCS Bari
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BI
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Biella、BI、意大利
- Ospedale Degli Infermi
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BL
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Feltre、BL、意大利
- AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
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BO
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Bologna、BO、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
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BS
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Brescia、BS、意大利
- Fondazione Poliambulanza
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Brescia、BS、意大利
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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Manerbio、BS、意大利
- Ospedale di Manerbio
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CA
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Cagliari、CA、意大利
- AOU Cagliari, Policlinico Universitario
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CH
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Chieti、CH、意大利
- Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
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CN
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Alba、CN、意大利
- Azienda Sanitaria Locale CN2
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Cuneo、CN、意大利
- Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
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Mondovì、CN、意大利
- Ospedale di Mondovì CN1
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CO
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Como、CO、意大利
- Ospedale Sant Anna di Como
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CT
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Catania、CT、意大利
- ARNAS Garibaldi
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Catania、CT、意大利
- Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
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FC
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Meldola、FC、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、意大利
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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GE
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Genova、GE、意大利
- ASL 3 Ospedale Villa Scassi
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Genova、GE、意大利
- IRCCS AOU San Martino - IST
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LC
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Lecco、LC、意大利
- ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
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LE
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Lecce、LE、意大利
- Ospedale "Vito Fazzi"
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MB
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Monza、MB、意大利
- UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
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MC
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Macerata、MC、意大利
- Presidio Ospedaliero Unico Av3
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MI
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Milano、MI、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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MO
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Modena、MO、意大利
- AOU Policlinico di Modena
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PA
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Palermo、PA、意大利
- A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
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PC
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Piacenza、PC、意大利
- Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
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PI
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Pisa、PI、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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PN
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Aviano、PN、意大利
- CRO Centro di Riferimento Oncologico
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PV
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Pavia、PV、意大利
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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PZ
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Potenza、PZ、意大利
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
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RA
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Faenza、RA、意大利
- Ospedale "degli Infermi"
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Lugo、RA、意大利
- Ospedale "Umberto I"
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Ravenna、RA、意大利
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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RE
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Reggio Emilia、RE、意大利
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
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RM
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Roma、RM、意大利
- Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
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Roma、RM、意大利
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
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SO
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Sondrio、SO、意大利
- ASST Valtellina e Alto Lario
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SS
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Sassari、SS、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
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TO
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Candiolo、TO、意大利
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
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Torino、TO、意大利
- AO Ordine Mauriziano
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Torino、TO、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
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VC
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Vercelli、VC、意大利
- Presidio Ospedaliero S. Andrea
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 经病理学或组织学证实的高级别浆液性或子宫内膜上皮性卵巢癌，包括输卵管癌和腹膜癌。 对于适合新辅助化疗的患者，必须通过影像学或核心组织（非细针穿刺）活检来记录诊断。
- 根据 FIGO 分类的 IIB 至 IV 期疾病。 对于适合新辅助化疗的患者，IIB-IV 期应通过影像学或核心组织（非细针穿刺）活检进行记录。
- 患者必须已完成外科减瘤手术，或者是新辅助化疗的候选者。 对于在减瘤手术后入组的患者，随机化应在最多 12 周而不是手术后 4 周之前进行。
- 黄体酮和/或雌激素受体表达的免疫组织化学测定阳性（≥ 10%），包括如果手术不同，则对腹水细胞学涂片进行测定。
- 经放射影像学证实的可测量或可评估疾病，或在没有术后可测量或可评估病变的情况下经组织学证实为卵巢癌
- Eastern Cooperative Oncology Group - 表现状态 (ECOG-PS) 0-2。
- 在任何特定于研究的程序之前获得的书面知情同意书。
排除标准：
- 以前对卵巢癌进行过全身治疗。
- 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌，或充分控制的局限性基底细胞皮肤癌。
- 随机分组前 7 天内评估的骨髓、肝或肾功能不足。
- 在诊断后的前 3 个月内使用激素避孕药治疗。
- 并发合并症，禁忌化疗或内分泌治疗。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 不能或不愿意吞服药片。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依西美坦
标准化疗：紫杉醇 175 mg/m2 + 卡铂 AUC 5，每 21 天第 1 天一次 ± 贝伐珠单抗 15mg/kg，每 21 天第 1 天一次。 化疗将进行 6 个周期；贝伐珠单抗最多给药 22 个周期。 不适合标准治疗的患者可以接受每周一次的治疗或单独使用卡铂的单一疗法。 不适合初次择期手术的患者允许进行新辅助化疗。 + 依西美坦：单次口服片剂 25 mg/天，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或医生/患者决定退出，以先到者为准。 |
除标准疗法外，依西美坦用于实验组。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
标准化疗：紫杉醇 175 mg/m2 + 卡铂 AUC 5，每 21 天第 1 天一次 ± 贝伐珠单抗 15mg/kg，每 21 天第 1 天一次。 化疗将进行 6 个周期；贝伐珠单抗最多给药 22 个周期。 不适合标准治疗的患者可以接受每周一次的治疗或单独使用卡铂的单一疗法。 不适合初次择期手术的患者允许进行新辅助化疗。 + 安慰剂：单次口服片剂直至疾病进展、不可接受的毒性或医生/患者决定退出，以先到者为准。 |
除标准疗法外，在对照组中使用安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 20 个月
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PFS id 为每个患者定义为从随机化日期到局部或区域复发、远处转移、第二原发性恶性肿瘤或任何原因死亡日期的时间，以先到者为准。
在研究期间未复发、进展或死亡或失访的患者将在其最后一次疾病评估日期被审查。
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长达 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 20 个月
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每个患者的 OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
研究结束时未报告死亡的患者将在最后一次知道他们还活着的日期进行审查。
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长达 20 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 4 个月进行一次 CT 扫描。距最后一位随机分组的患者最多 20 个月
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ORR 定义为将经历完全或部分反应的患者数量除以基线时随机分配有至少一个目标病变的患者数量。
每位患者都将获得试验期间记录的最佳反应
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每 4 个月进行一次 CT 扫描。距最后一位随机分组的患者最多 20 个月
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生活质量：更年期生活质量 (MENQoL) 问卷
大体时间：长达 20 个月
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研究治疗的效果将根据 MENQOL 干预问卷进行评估，该问卷基于 29 个项目，分为四个领域（血管舒缩、身体、社会心理和性），每个评分从 1 到 8（1 表示没有症状，2 表示存在症状，但不麻烦，3-8 表示不适程度越来越高）。
将评估治疗组之间基线域分数的平均变化。
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长达 20 个月
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合规性 - 管理周期数
大体时间：长达 20 个月
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给药周期数
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长达 20 个月
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依从性——停药和治疗调整的原因
大体时间：长达 20 个月
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每种原因的患者人数
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长达 20 个月
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合规性 - 剂量强度
大体时间：长达 20 个月
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服用的药片数（即给定的药片数-退回的药片数）/治疗期间本应服用的药片数。
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长达 20 个月
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安全性（不良事件）
大体时间：长达 20 个月
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每位患者经历的每种毒性的最大毒性等级、经历每种毒性 3-4 级毒性的患者比例、严重不良事件 (SAE) 的类型、频率和性质。
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长达 20 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环和组织生物标志物
大体时间：长达 20 个月
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收集和储存血液和组织样本，以创建一个生物库，用于评估具有潜在预后/预测价值的循环和组织生物标志物，包括雄激素受体 (AR) 表达和上皮卵巢的体细胞基因组和转录组图谱的生成癌症，以绘制落后于每种组织学亚型单一定义的不同分子脆弱性。 生成的数据将允许选择具有预后/预测相关性的分子生物标志物，以获得患者复发风险的信息或指导新的治疗方法。 如果有额外资金可用于执行分析，将在研究的第二阶段考虑这些生物标志物终点。 |
长达 20 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrea DeCensi、E.O. Ospedali Galliera Genova
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 56UCS2017
- 2018-000693-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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