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Exemestano en cáncer de ovario de alto grado con receptor hormonal positivo (EXPERT)

8 de febrero de 2024 actualizado por: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestano en el cáncer de ovario epitelial con receptor positivo de estrógeno o progesterona: un ensayo aleatorizado de fase III, EXPERTO

En este estudio de fase III italiano, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se evaluará la eficacia de exemestano además del tratamiento estándar de primera línea en pacientes con cáncer epitelial de ovario endometrioide o seroso de alto grado con receptores hormonales positivos ( COE). Los pacientes inscritos en el ensayo EXPERT recibirán exemestano o placebo además del tratamiento estándar. Los pacientes y los investigadores estarán cegados al tratamiento del estudio.

La hipótesis que subyace al ensayo clínico propuesto es que el exemestano agregado a la terapia estándar de primera línea prolongará significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estrógeno y la progesterona desempeñan un papel en la promoción del crecimiento, la metástasis y la progresión del COE. Datos recientes muestran que la expresión de ER y PgR es frecuente en EOC de alto grado y tiene importancia pronóstica. Un gran metanálisis mostró un beneficio clínico con cualquier tratamiento endocrino y, en particular, con los inhibidores de la aromatasa (IA), con un mayor beneficio para los pacientes ER+ y/o PgR+ y los tumores sensibles al platino. Además, el análisis de algunos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) mostró una reducción de la mortalidad con la terapia endocrina en el COE, lo que sugiere que ER y PgR tienen un papel predictivo y que, por lo tanto, la inhibición de su activación podría ser una opción de tratamiento para el COE.

El exemestano es un IA eficaz y bien tolerado en el cáncer de mama sensible al sistema endocrino que inhibe la producción de estrógenos por el tejido adiposo en mujeres posmenopáusicas.

En este estudio de fase III, italiano, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se evaluará la eficacia de exemestano frente a placebo además del tratamiento estándar de primera línea en pacientes con COE seroso o endometrioide de alto grado, IHC positivo (≥ 10 %) Enfermedad ER o PgR, estadio IIB - IV según la clasificación FIGO.

El objetivo principal del estudio es probar la superioridad de exemestano sobre el placebo además del tratamiento de primera línea estándar en términos de SLP.

Los objetivos secundarios son:

  1. para probar si el porcentaje de expresión de ER y PgR es predictivo del efecto de exemestano en PFS;
  2. probar si la adición de exemestano al tratamiento estándar de primera línea puede prolongar la supervivencia general (SG);
  3. evaluar la tasa de respuesta objetiva Tasa de respuesta global (ORR) del tratamiento experimental en comparación con el estándar;
  4. evaluar si el efecto de exemestano se ve afectado por el índice proliferativo Ki67;
  5. evaluar el efecto de exemestano en la calidad de vida (CdV);
  6. evaluar el cumplimiento del tratamiento del estudio;
  7. evaluar el perfil de seguridad del tratamiento experimental en comparación con el estándar.

Diseño del estudio: se aleatorizará un total de 468 sujetos (234 por grupo) en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento de quimioterapia estándar más exemestano (grupo experimental) o quimioterapia estándar más placebo (grupo de control). Exemestano/placebo se autoadministrará como un comprimido oral único de 25 mg/día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o la decisión del médico/paciente de suspenderlo, lo que ocurra primero. Se realizarán evaluaciones radiológicas de la enfermedad y CA125 al inicio y cada 4 meses desde la aleatorización, hasta el final del estudio o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero. Se realizarán evaluaciones de seguridad en cada ciclo durante el tratamiento de quimioterapia estándar, luego en cada visita del estudio, hasta 30 días después de la última administración del tratamiento experimental. La calidad de vida se evaluará mediante un cuestionario específico para la menopausia, administrado a los pacientes al inicio del estudio (T0 ), a los 12 meses (T1) y en la progresión de la enfermedad (T2). Para los pacientes que hayan firmado el consentimiento informado específico, se recolectarán muestras de tejidos y sangre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italia
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italia
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italia
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italia
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italia
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italia
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italia
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italia
        • Azienda Ospedaliera per l'emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italia
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italia
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italia
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italia
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia
        • Ospedale "Guglielmo da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italia
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italia
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italia
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italia
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italia
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italia
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italia
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años
  • Cáncer de ovario epitelial endometrial o seroso de alto grado confirmado citológica o histológicamente, incluido el cáncer de las trompas de Falopio y el peritoneo. Para los pacientes que son candidatos para la quimioterapia neoadyuvante, el diagnóstico debe documentarse mediante imágenes o una biopsia de tejido central (no aspiración con aguja fina).
  • Estadio de la enfermedad IIB a IV según la clasificación FIGO. Para los pacientes que son candidatos para la quimioterapia neoadyuvante, el estadio IIB-IV debe documentarse mediante imágenes o una biopsia de tejido central (no aspiración con aguja fina).
  • Los pacientes deben haber completado un procedimiento quirúrgico de reducción de volumen o ser candidatos para quimioterapia neoadyuvante. Para las pacientes que se inscriben después de la cirugía de citorreducción, la aleatorización debe ocurrir en un máximo de 12 semanas y no antes de las 4 semanas posteriores a la cirugía.
  • Positividad determinada inmunoistoquímicamente (≥ 10%) para la expresión del receptor de progesterona y/o estrógeno, incluida la determinación en frotis de citología del líquido ascítico si se difiere la cirugía.
  • Enfermedad medible o evaluable confirmada por imágenes radiológicas, o cáncer de ovario histológicamente probado en ausencia de lesiones postoperatorias medibles o evaluables
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este - estado funcional (ECOG-PS) 0-2.
  • Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Terapia sistémica previa para el cáncer de ovario.
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente.
  • Función inadecuada de la médula ósea, hepática o renal, evaluada dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
  • Tratamiento con anticonceptivos hormonales durante los 3 meses previos al diagnóstico.
  • Comorbilidades concurrentes, que contraindiquen la administración de quimioterapia, o terapia endocrina.
  • Pacientes embarazadas o lactantes.
  • Incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Exemestano

Quimioterapia estándar: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatino AUC 5, el día 1 cada 21 días ± bevacizumab 15 mg/kg, el día 1 cada 21 días. La quimioterapia se administrará durante 6 ciclos; Bevacizumab se administrará hasta un máximo de 22 ciclos. Los pacientes que no son aptos para el tratamiento estándar pueden recibir un programa semanal de tratamiento o monoterapia con carboplatino solo. La quimioterapia neoadyuvante está permitida en pacientes no aptos para la cirugía electiva primaria.

+

Exemestano: comprimido oral único de 25 mg/día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del médico/paciente de retirarlo, lo que ocurra primero.
Droga: Exemestano
Exemestano además de la terapia estándar, en el brazo Experimental.
Otros nombres:
  • Mestano
Comparador de placebos: Placebo

Quimioterapia estándar: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatino AUC 5, el día 1 cada 21 días ± bevacizumab 15 mg/kg, el día 1 cada 21 días. La quimioterapia se administrará durante 6 ciclos; Bevacizumab se administrará hasta un máximo de 22 ciclos. Los pacientes que no son aptos para el tratamiento estándar pueden recibir un programa semanal de tratamiento o monoterapia con carboplatino solo. La quimioterapia neoadyuvante está permitida en pacientes no aptos para la cirugía electiva primaria.

+

Placebo: tableta oral única hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del médico/paciente de retirarse, lo que ocurra primero.
Otro: Tableta oral de placebo
Placebo además de la terapia estándar, en el brazo de Control.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
La identificación de SLP se define para cada paciente como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída local o regional, metástasis a distancia, segunda neoplasia maligna primaria o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes que no recidivaron, progresaron o fallecieron durante el estudio o se perdieron durante el seguimiento serán censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.
Hasta 20 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
La OS se define para cada paciente como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que no hayan muerto al final del estudio serán censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
Hasta 20 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Se realizará una tomografía computarizada cada 4 meses. Hasta 20 meses desde los últimos pacientes aleatorizados
La ORR se define como el número de pacientes que experimentarán una respuesta completa o parcial dividido por el número de pacientes aleatorizados con al menos una lesión diana al inicio del estudio. A cada paciente se le asignará la mejor respuesta jamás registrada durante el ensayo.
Se realizará una tomografía computarizada cada 4 meses. Hasta 20 meses desde los últimos pacientes aleatorizados
Calidad de vida: Cuestionario de calidad de vida de la menopausia (MENQoL)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
El efecto del tratamiento del estudio se evaluará con base en el cuestionario de intervención MENQOL basado en 29 ítems divididos en cuatro dominios (vasomotor, físico, psicosocial y sexual), cada uno puntuado de 1 a 8 (1 significa sin síntomas, 2 presencia de síntomas pero no molesta, 3-8 un grado creciente de incomodidad). Se evaluarán los cambios medios de las puntuaciones de los dominios de referencia entre los brazos de tratamiento.
Hasta 20 meses
Cumplimiento - Número de ciclos administrados
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Número de ciclos administrados
Hasta 20 meses
Cumplimiento - Motivos de suspensión y modificación del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Número de pacientes por cada motivo
Hasta 20 meses
Cumplimiento - Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Número de comprimidos tomados (es decir, número de comprimidos entregados-número de comprimidos devueltos)/número de comprimidos que deberían haberse tomado durante el período de tratamiento.
Hasta 20 meses
Seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses

Grado máximo de toxicidad experimentado por cada paciente para cada toxicidad, proporción de pacientes que experimentaron toxicidad de grado 3-4 para cada toxicidad, tipo, frecuencia y naturaleza de los eventos adversos graves (SAE).

  • Proporción de pacientes con al menos un SAE.
  • Proporción de pacientes con al menos una reacción adversa grave a medicamentos (RASD).
Hasta 20 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores circulantes y tisulares
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses

Recolectar y almacenar muestras de sangre y tejido para crear un biobanco para la evaluación de biomarcadores tisulares y circulantes con valor potencialmente pronóstico/predictivo, incluida la expresión del receptor de andrógenos (AR) y la generación de un atlas transcriptómico y genómico somático del epitelio ovárico. cánceres, para mapear las diferentes vulnerabilidades moleculares que quedan rezagadas respecto a la definición única de cada subtipo histológico. Los datos generados permitirán seleccionar biomarcadores moleculares con relevancia pronóstica/predictiva, tener información sobre el riesgo de recaída de los pacientes o guiar nuevos enfoques de tratamiento.

Estos puntos finales de biomarcadores se considerarán en una segunda fase del estudio, si hay fondos adicionales disponibles para realizar los análisis.
Hasta 20 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Colaboradores

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2020

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

8 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en la publicación principal del ensayo se compartirán (texto, tablas, figuras y apéndices), después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se compartirán 3 meses después de la publicación del artículo y permanecerán disponibles durante 36 meses.

Criterios de acceso compartido de IPD

los investigadores que deseen utilizar los datos deben preparar una propuesta que debe ser aprobada por el Comité Directivo. El objetivo del acceso a los datos del estudio debe especificarse en la propuesta. Las propuestas deben enviarse al investigador principal (andrea.decensi@galliera.it). Para obtener acceso, los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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