Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksemestan w raku jajnika z dodatnim receptorem hormonalnym o wysokim stopniu złośliwości (EXPERT)

8 lutego 2024 zaktualizowane przez: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestan w progesteronie i/lub receptorze estrogenowym z dodatnim nabłonkowym rakiem jajnika: randomizowane badanie fazy III, EKSPERT

W tym włoskim, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy, skuteczność eksemestanu zostanie oceniona jako dodatek do standardowego leczenia pierwszego rzutu u pacjentek z rakiem surowiczym lub endometrioidalnym nabłonkowym rakiem jajnika z obecnością receptorów hormonalnych. EOC). Pacjenci włączeni do badania EXPERT otrzymają eksemestan lub placebo jako dodatek do standardowego leczenia. Pacjenci i badacze będą zaślepieni, aby badać leczenie.

Hipoteza leżąca u podstaw proponowanego badania klinicznego jest taka, że ​​eksemestan dodany do standardowej terapii pierwszego rzutu znacząco wydłuży medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Estrogen i progesteron odgrywają rolę w promowaniu wzrostu EOC, przerzutów i progresji. Ostatnie dane pokazują, że ekspresja ER i PgR jest częsta w EOC o wysokim stopniu złośliwości i ma znaczenie prognostyczne. Duża metaanaliza wykazała korzyść kliniczną z jakimkolwiek leczeniem hormonalnym, a w szczególności z inhibitorami aromatazy (AI), z większą korzyścią dla pacjentów z ER+ i/lub PgR+ oraz guzami wrażliwymi na platynę. Ponadto analiza kilku randomizowanych badań klinicznych (RCT) wykazała zmniejszoną śmiertelność z terapią hormonalną w EOC, co sugeruje, że ER i PgR odgrywają rolę predykcyjną, a zatem hamowanie ich aktywacji może być opcją leczenia EOC.

Eksemestan jest dobrze tolerowanym i skutecznym lekiem przeciwnowotworowym w raku piersi wrażliwym na wydzielanie hormonalne, który hamuje wytwarzanie estrogenów przez tkankę tłuszczową u kobiet po menopauzie.

W tym włoskim, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy zostanie oceniona skuteczność eksemestanu w porównaniu z placebo jako uzupełnienie standardowego leczenia pierwszej linii u pacjentek z surowiczym lub endometrioidalnym EOC wysokiego stopnia, dodatnim IHC (≥ 10 %) Choroba ER lub PgR, stopień zaawansowania IIB - IV według klasyfikacji FIGO.

Głównym celem badania jest sprawdzenie wyższości eksemestanu nad placebo jako dodatku do standardowego leczenia pierwszego rzutu pod względem PFS.

Cele drugorzędne to:

  1. zbadanie, czy procentowa ekspresja ER i PgR jest predyktorem wpływu eksemestanu na PFS;
  2. zbadanie, czy dodanie eksemestanu do standardowego leczenia pierwszego rzutu może wydłużyć całkowity czas przeżycia (OS);
  3. ocena obiektywnego wskaźnika odpowiedzi Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) leczenia eksperymentalnego w porównaniu ze standardowym;
  4. ocenić, czy na działanie eksemestanu wpływa wskaźnik proliferacyjny Ki67;
  5. ocena wpływu eksemestanu na jakość życia (QoL);
  6. w celu oceny zgodności z badanym leczeniem;
  7. ocena profilu bezpieczeństwa leczenia eksperymentalnego w porównaniu ze standardowym.

Projekt badania: ogółem 468 pacjentów (234 na grupę) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej standardową chemioterapię z eksemestanem (grupa eksperymentalna) lub standardową chemioterapię z placebo (grupa kontrolna). Eksemestan/placebo będzie przyjmowany samodzielnie jako pojedyncza tabletka doustna 25 mg/dobę do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub decyzji lekarza/pacjenta o odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Radiologiczne oceny choroby i CA125 będą przeprowadzane na początku badania i co 4 miesiące od randomizacji do zakończenia badania lub progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane w każdym cyklu podczas standardowej chemioterapii, a następnie podczas każdej wizyty w ramach badania, do 30 dni po ostatnim podaniu Terapii Eksperymentalnej. Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza specyficznego dla menopauzy, podawanego pacjentkom na początku badania (T0 ), po 12 miesiącach (T1) i przy progresji choroby (T2). Od pacjentów, którzy podpisali specjalną świadomą zgodę, zostaną pobrane próbki tkanek i krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Włochy
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Włochy
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Włochy
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Włochy
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Włochy
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Włochy
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Włochy
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Włochy
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Włochy
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Włochy
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Włochy
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Włochy
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Włochy
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Włochy
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Włochy
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Włochy
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Włochy
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Włochy
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Włochy
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Włochy
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Włochy
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Włochy
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Włochy
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Włochy
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Włochy
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Włochy
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Włochy
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Włochy
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Włochy
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Włochy
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Włochy
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Włochy
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie surowiczy lub endometrialny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, w tym rak jajowodu i otrzewnej. W przypadku pacjentów, którzy są kandydatami do chemioterapii neoadiuwantowej, diagnoza musi być udokumentowana za pomocą obrazowania lub biopsji tkanki rdzenia (nie cienkoigłowej).
  • Stopień zaawansowania choroby od IIB do IV według klasyfikacji FIGO. W przypadku pacjentów, którzy są kandydatami do chemioterapii neoadiuwantowej, stopień zaawansowania IIB-IV należy udokumentować za pomocą obrazowania lub biopsji tkanki rdzenia (nie aspiracyjnej cienkoigłowej).
  • Pacjenci muszą mieć ukończoną chirurgiczną procedurę odciążenia lub być kandydatami do chemioterapii neoadiuwantowej. W przypadku pacjentów włączanych do badania po zabiegu usunięcia masy, randomizacja powinna nastąpić maksymalnie po 12 tygodniach, a nie wcześniej niż 4 tygodnie po zabiegu.
  • Immunoistochemicznie pozytywna (≥ 10%) ekspresja progesteronu i/lub receptora estrogenowego, w tym oznaczenie w rozmazach cytologicznych z płynu puchlinowego, jeśli zabieg chirurgiczny jest inny.
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba potwierdzona obrazowaniem radiologicznym lub potwierdzony histologicznie rak jajnika przy braku zmian pooperacyjnych mierzalnych lub możliwych do oceny
  • Eastern Cooperative Oncology Group - stan sprawności (ECOG-PS) 0-2.
  • Pisemna, świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza systemowa terapia raka jajnika.
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
  • Nieodpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby lub nerek, oceniane w ciągu 7 dni przed randomizacją.
  • Leczenie hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoznania.
  • Współistniejące choroby, które są przeciwwskazaniem do stosowania chemioterapii lub terapii hormonalnej.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksemestan

Chemioterapia standardowa: paklitaksel 175 mg/m2 + karboplatyna AUC 5 w 1. dniu co 21 dni ± bewacyzumab 15 mg/kg w 1. dniu co 21 dni. Chemioterapia będzie podawana przez 6 cykli; Bewacyzumab będzie podawany maksymalnie w 22 cyklach. Pacjenci niekwalifikujący się do standardowego leczenia mogą otrzymać tygodniowy schemat leczenia lub monoterapię samą karboplatyną. Chemioterapia neoadjuwantowa jest dozwolona u pacjentów niekwalifikujących się do pierwotnej planowej operacji.

+

Eksemestan: pojedyncza tabletka doustna 25 mg/dobę do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub decyzji lekarza/pacjenta o odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Eksemestan
Eksemestan jako dodatek do terapii standardowej w grupie eksperymentalnej.
Inne nazwy:
  • Mestan
Komparator placebo: Placebo

Chemioterapia standardowa: paklitaksel 175 mg/m2 + karboplatyna AUC 5 w dniu 1 co 21 dni ± bewacyzumab 15 mg/kg w dniu 1 co 21 dni. Chemioterapia będzie podawana przez 6 cykli; Bewacyzumab będzie podawany maksymalnie w 22 cyklach. Pacjenci niekwalifikujący się do standardowego leczenia mogą otrzymać tygodniowy schemat leczenia lub monoterapię samą karboplatyną. Chemioterapia neoadjuwantowa jest dozwolona u pacjentów niekwalifikujących się do pierwotnej planowej operacji.

+

Placebo: pojedyncza tabletka doustna do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub decyzji lekarza/pacjenta o odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inny: Tabletka doustna placebo
Placebo jako dodatek do terapii standardowej w ramieniu kontrolnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Identyfikator PFS zdefiniowano dla każdego pacjenta jako czas od daty randomizacji do daty nawrotu miejscowego lub regionalnego, przerzutów odległych, drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, u których nie doszło do nawrotu choroby, progresji choroby lub zmarli podczas badania lub których nie uwzględniono w okresie obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Do 20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
OS definiuje się dla każdego pacjenta jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci niezgłoszeni jako zmarli na koniec badania zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
Do 20 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: tomografia komputerowa będzie wykonywana co 4 miesiące. Do 20 miesięcy od ostatniego zrandomizowanego pacjenta
ORR definiuje się jako liczbę pacjentów, u których wystąpi całkowita lub częściowa odpowiedź, podzieloną przez liczbę pacjentów zrandomizowanych z co najmniej jedną zmianą docelową na początku badania. Każdemu pacjentowi zostanie przypisana najlepsza odpowiedź, jaką kiedykolwiek zarejestrowano podczas badania
tomografia komputerowa będzie wykonywana co 4 miesiące. Do 20 miesięcy od ostatniego zrandomizowanego pacjenta
Jakość życia: Kwestionariusz jakości życia w okresie menopauzy (MENQoL).
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Efekt badanego leczenia zostanie oceniony na podstawie kwestionariusza interwencyjnego MENQOL opartego na 29 pozycjach podzielonych na cztery domeny (naczynioruchowa, fizyczna, psychospołeczna i seksualna), z których każda oceniana jest od 1 do 8 (1 oznacza brak objawów, 2 obecność objawów, ale nie dokuczliwy, 3-8 narastający stopień dyskomfortu). Ocenione zostaną średnie zmiany w stosunku do wyjściowych wyników domeny między ramionami leczenia.
Do 20 miesięcy
Zgodność - Liczba podanych cykli
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Liczba podanych cykli
Do 20 miesięcy
Compliance - Powody przerwania leczenia i modyfikacji leczenia
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Liczba pacjentów z każdego powodu
Do 20 miesięcy
Zgodność - Intensywność dawki
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Liczba przyjętych tabletek (tj. liczba podanych tabletek – liczba zwróconych tabletek)/liczba tabletek, które należało przyjąć w okresie leczenia.
Do 20 miesięcy
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy

Maksymalny stopień toksyczności doświadczany przez każdego pacjenta w przypadku każdej toksyczności, odsetek pacjentów doświadczających toksyczności stopnia 3-4 w przypadku każdej toksyczności, rodzaj, częstotliwość i charakter poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).

  • Odsetek pacjentów z co najmniej jednym SAE.
  • Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne działanie niepożądane leku (SADR).
Do 20 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery krążeniowe i tkankowe
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy

Gromadzenie i przechowywanie próbek krwi i tkanek w celu stworzenia biobanku do oceny biomarkerów krążeniowych i tkankowych o potencjalnej wartości prognostycznej/predykcyjnej, w tym ekspresji receptora androgenowego (AR) oraz generowania somatycznego atlasu genomowego i transkryptomicznego nabłonka jajnika raków, aby zmapować różne podatności molekularne pozostające w tyle za pojedynczą definicją każdego podtypu histologicznego. Wygenerowane dane pozwolą na wybranie biomarkerów molekularnych o znaczeniu prognostycznym/predykcyjnym, uzyskanie informacji o ryzyku nawrotu choroby u pacjentów lub pokierowanie nowymi metodami leczenia.

Te punkty końcowe biomarkerów zostaną rozważone w drugiej fazie badania, jeśli dostępne będą dodatkowe fundusze na wykonanie analiz.
Do 20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Współpracownicy

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w pierwotnej publikacji badania, zostaną udostępnione (tekst, tabele, ryciny i załączniki) po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione 3 miesiące po publikacji artykułu i pozostaną dostępne przez 36 miesięcy.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy chcieliby wykorzystać dane, muszą przygotować wniosek, który musi zostać zatwierdzony przez Komitet Sterujący. We wniosku należy określić cel dostępu do danych badawczych. Propozycje należy przesyłać do głównego badacza (andrea.decensi@galliera.it). Aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Eksemestan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj