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Exemestano em câncer de ovário de alto grau positivo para receptores hormonais (EXPERT)

8 de fevereiro de 2024 atualizado por: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestano em câncer de ovário epitelial positivo para receptor de progesterona e/ou estrogênio: um estudo randomizado de fase III, EXPERT

Neste italiano, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de fase III, a eficácia do exemestano será avaliada, além do tratamento padrão de primeira linha em pacientes com câncer de ovário epitelial de alto grau seroso ou endometrioide positivo para receptores hormonais ( EOC). Os pacientes inscritos no estudo EXPERT receberão exemestano ou placebo, além do tratamento padrão. Os pacientes e investigadores não terão acesso ao tratamento do estudo.

A hipótese subjacente ao ensaio clínico proposto é que o exemestano adicionado à terapia padrão de primeira linha prolongará significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) mediana.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estrogênio e a progesterona desempenham um papel na promoção do crescimento, metástase e progressão do EOC. Dados recentes mostram que a expressão de ER e PgR é frequente em EOC de alto grau e tem significado prognóstico. Uma grande meta-análise mostrou um benefício clínico com qualquer tratamento endócrino e, em particular, com inibidores de aromatase (IAs), com maior benefício para pacientes ER+ e/ou PgR+ e tumores sensíveis à platina. Além disso, a análise de alguns ensaios clínicos randomizados (RCTs) mostrou uma redução da mortalidade com terapia endócrina em EOC, sugerindo que ER e PgR têm um papel preditivo e que a inibição de sua ativação poderia, portanto, ser uma opção de tratamento para EOC.

O exemestano é um IA bem tolerado e eficaz no câncer de mama endócrino sensível, que inibe a produção de estrogênios pelo tecido adiposo em mulheres na pós-menopausa.

Neste estudo de fase III italiano, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, será avaliada a eficácia do exemestano versus placebo, além do tratamento padrão de primeira linha em pacientes com EOC seroso ou endometrioide de alto grau, IHC positivo (≥ 10 %) doença ER ou PgR, estágio IIB - IV de acordo com a classificação FIGO.

O objetivo principal do estudo é testar a superioridade do exemestano sobre o placebo, além do tratamento padrão de primeira linha em termos de PFS.

Os Objetivos Secundários são:

  1. testar se a expressão percentual de ER e PgR é preditiva do efeito do exemestano na PFS;
  2. para testar se a adição de exemestano ao tratamento padrão de primeira linha pode prolongar a sobrevida geral (OS);
  3. avaliar a taxa de resposta objetiva Taxa de Resposta Global (ORR) do tratamento experimental em comparação com o padrão;
  4. avaliar se o efeito do exemestano é afetado pelo índice proliferativo Ki67;
  5. avaliar o efeito do exemestano na Qualidade de Vida (QV);
  6. avaliar a adesão ao tratamento do estudo;
  7. avaliar o perfil de segurança do tratamento experimental em comparação com o padrão.

Desenho do estudo: um total de 468 indivíduos (234 por braço) serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento quimioterápico padrão mais exemestano (braço experimental) ou quimioterapia padrão mais placebo (braço controle). O exemestano/placebo será autoadministrado como um único comprimido oral de 25 mg/dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do médico/paciente de interromper, o que ocorrer primeiro. Avaliações radiológicas da doença e CA125 serão realizadas no início e a cada 4 meses desde a randomização, até o final do estudo ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro. As avaliações de segurança serão realizadas em cada ciclo durante o tratamento quimioterápico padrão e, em seguida, em cada visita do estudo, até 30 dias após a última administração do Tratamento Experimental. A Qualidade de Vida será avaliada por um questionário específico para a menopausa, administrado aos pacientes na linha de base (T0 ), aos 12 meses (T1) e na progressão da doença (T2). Para os pacientes que assinaram o consentimento informado específico, serão coletadas amostras de tecidos e sangue.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Genova, Itália, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Itália
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Itália
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Itália
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Itália
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Itália
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Itália
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Itália
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Itália
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Itália
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Itália
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Itália
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Itália
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Itália
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Itália
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Itália
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Itália
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Itália
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Itália
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Itália
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Itália
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Itália
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Itália
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Itália
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Itália
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Itália
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Itália
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Itália
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Itália
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Itália
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Itália
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Itália
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Itália
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Itália
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Itália
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Itália
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Itália
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Itália
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • Câncer de ovário epitelial endometrial ou seroso de alto grau confirmado citológica ou histologicamente, incluindo câncer de tuba uterina e peritônio. Para pacientes candidatos à quimioterapia neoadjuvante, o diagnóstico deve ser documentado por meio de imagem ou biópsia de tecido central (não aspiração com agulha fina).
  • Doença estágio IIB a IV de acordo com a classificação FIGO. Para pacientes candidatos à quimioterapia neoadjuvante, o estágio IIB-IV deve ser documentado por meio de imagem ou biópsia de tecido central (não aspiração com agulha fina).
  • Os pacientes devem ter concluído um procedimento cirúrgico de citorredução ou serem candidatos à quimioterapia neoadjuvante. Para pacientes inscritos após a cirurgia de citorredução, a randomização deve ocorrer em no máximo 12 semanas e não antes de 4 semanas após a cirurgia.
  • Positividade determinada imunoistoquimicamente (≥ 10%) para a expressão do receptor de progesterona e/ou estrogênio, incluindo determinação em esfregaços de citologia do líquido ascítico se a cirurgia for diferida.
  • Doença mensurável ou avaliável confirmada por imagem radiológica ou câncer de ovário histológico comprovado na ausência de lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​no pós-operatório
  • Eastern Cooperative Oncology Group - status de desempenho (ECOG-PS) 0-2.
  • Consentimento informado e por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Terapia sistêmica prévia para câncer de ovário.
  • Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma escamoso da pele, ou câncer de pele basocelular limitado controlado adequadamente.
  • Medula óssea inadequada, funções hepáticas ou renais, avaliadas até 7 dias antes da randomização.
  • Tratamento com contraceptivos hormonais durante os 3 meses anteriores ao diagnóstico.
  • Comorbidades concomitantes, que contraindicam a administração de quimioterapia ou terapia endócrina.
  • Pacientes grávidas ou lactantes.
  • Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Exemestano

Quimioterapia padrão: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatina AUC 5, no dia 1 a cada 21 dias ± bevacizumabe 15mg/kg, no dia 1 a cada 21 dias. A quimioterapia será administrada por 6 ciclos; Bevacizumab será administrado até um máximo de 22 ciclos. Os pacientes inaptos para o tratamento padrão podem receber um esquema semanal de tratamento ou monoterapia apenas com carboplatina. A quimioterapia neoadjuvante é permitida em pacientes inaptos para cirurgia eletiva primária.

+

Exemestano: comprimido oral único de 25 mg/dia até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do médico/paciente de interromper, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Exemestano
Exemestano além da terapia padrão, no braço experimental.
Outros nomes:
  • Mestano
Comparador de Placebo: Placebo

Quimioterapia padrão: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatina AUC 5, no dia 1 a cada 21 dias ± bevacizumabe 15mg/kg, no dia 1 a cada 21 dias. A quimioterapia será administrada por 6 ciclos; Bevacizumab será administrado até um máximo de 22 ciclos. Os pacientes inaptos para o tratamento padrão podem receber um esquema semanal de tratamento ou monoterapia apenas com carboplatina. A quimioterapia neoadjuvante é permitida em pacientes inaptos para cirurgia eletiva primária.

+

Placebo: comprimido oral único até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do médico/paciente de retirar, o que ocorrer primeiro.
Outro: Placebo comprimido oral
Placebo além da terapia padrão, no braço de controle.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 20 meses
PFS id definido para cada paciente como o tempo desde a data da randomização até a data da recidiva local ou regional, metástase distante, segunda malignidade primária ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que não recorreram, progrediram ou morreram durante o estudo ou perderam o acompanhamento serão censurados em sua última data de avaliação da doença.
Até 20 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 20 meses
OS é definido para cada paciente como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Os pacientes não relatados como tendo morrido no final do estudo serão censurados na data em que souberam que estavam vivos pela última vez.
Até 20 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: uma tomografia computadorizada será realizada a cada 4 meses. Até 20 meses a partir dos últimos pacientes randomizados
ORR é definido como o número de pacientes que apresentarão uma resposta completa ou parcial dividido pelo número de pacientes randomizados com pelo menos uma lesão-alvo no início do estudo. Cada paciente receberá a melhor resposta já registrada durante o teste
uma tomografia computadorizada será realizada a cada 4 meses. Até 20 meses a partir dos últimos pacientes randomizados
Qualidade de Vida: Questionário de Qualidade de Vida na Menopausa (MENQoL)
Prazo: Até 20 meses
O efeito do tratamento do estudo será avaliado com base no questionário de intervenção MENQOL com base em 29 itens divididos em quatro domínios (vasomotor, físico, psicossocial e sexual), cada um pontuado de 1 a 8 (1 significa nenhum sintoma, 2 presença dos sintomas, mas não incômodo, 3-8 um grau crescente de desconforto). Serão avaliadas as mudanças médias dos escores de domínio de linha de base entre os braços de tratamento.
Até 20 meses
Conformidade - Número de ciclos administrados
Prazo: Até 20 meses
Número de ciclos administrados
Até 20 meses
Conformidade - Razões para descontinuação e modificação do tratamento
Prazo: Até 20 meses
Número de pacientes para cada motivo
Até 20 meses
Cumprimento - Intensidade da dose
Prazo: Até 20 meses
Número de comprimidos tomados (ou seja, número de comprimidos administrados-número de comprimidos devolvidos)/número de comprimidos que deveriam ter sido tomados durante o período de tratamento.
Até 20 meses
Segurança (Eventos Adversos)
Prazo: Até 20 meses

Grau máximo de toxicidade experimentado por cada paciente para cada toxicidade, proporção de pacientes com toxicidade de grau 3-4 para cada toxicidade, tipo, frequência e natureza dos eventos adversos graves (SAEs).

  • Proporção de pacientes com pelo menos um EAG.
  • Proporção de pacientes com pelo menos uma reação adversa grave ao medicamento (SADR).
Até 20 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores circulantes e teciduais
Prazo: Até 20 meses

Coletar e armazenar amostras de sangue e tecidos para criar um biobanco para a avaliação de biomarcadores circulantes e teciduais com valor potencialmente prognóstico/preditivo, incluindo a expressão do receptor de andrógeno (AR) e a geração de um atlas de genoma somático e transcriptômico do ovário epitelial cânceres, para mapear as diferentes vulnerabilidades moleculares que ficam atrás da definição única de cada subtipo histológico. Os dados gerados permitirão selecionar biomarcadores moleculares com relevância prognóstica/preditiva, ter informações sobre o risco de recaída dos pacientes ou orientar novas abordagens de tratamento.

Esses endpoints de biomarcadores serão considerados em uma segunda fase do estudo, se houver fundos adicionais disponíveis para realizar as análises.
Até 20 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Colaboradores

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

27 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

27 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados na publicação primária do ensaio serão compartilhados (texto, tabelas, figuras e apêndices), após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão compartilhados 3 meses após a publicação do artigo e permanecerão disponíveis por 36 meses.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

os investigadores que desejam usar os dados devem preparar uma proposta que precisa ser aprovada pelo Comitê Diretor. O objetivo do acesso aos dados do estudo deve ser especificado na proposta. As propostas devem ser enviadas ao pesquisador principal (andrea.decensi@galliera.it). Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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