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Exemestane nel carcinoma ovarico di alto grado positivo per il recettore ormonale (EXPERT)

8 febbraio 2024 aggiornato da: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

EXemestane nel carcinoma ovarico epiteliale positivo per il recettore del progesterone e/o degli estrogeni: uno studio randomizzato di fase III, EXPERT

In questo studio di fase III italiano, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, verrà valutata l'efficacia di exemestane in aggiunta al trattamento standard di prima linea in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale sieroso o endometrioide di alto grado positivo per i recettori ormonali ( EOC). I pazienti arruolati nello studio EXPERT riceveranno exemestane o placebo in aggiunta al trattamento standard. I pazienti e gli investigatori saranno accecati per studiare il trattamento.

L'ipotesi alla base della sperimentazione clinica proposta è che l'exemestano aggiunto alla terapia standard di prima linea prolungherà significativamente la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'estrogeno e il progesterone svolgono un ruolo nel promuovere la crescita, la metastasi e la progressione dell'EOC. Dati recenti mostrano che l'espressione di ER e PgR è frequente nell'EOC di alto grado e ha un significato prognostico. Un'ampia meta-analisi ha mostrato un beneficio clinico con qualsiasi trattamento endocrino, e in particolare per gli inibitori dell'aromatasi (AI), con un beneficio maggiore per i pazienti ER+ e/o PgR+ e per i tumori sensibili al platino. Inoltre, l'analisi di alcuni studi clinici randomizzati (RCT) ha mostrato una riduzione della mortalità con la terapia endocrina nell'EOC, suggerendo che ER e PgR hanno un ruolo predittivo e che l'inibizione della loro attivazione potrebbe quindi essere un'opzione terapeutica per l'EOC.

Exemestane è un AI ben tollerato ed efficace nel carcinoma mammario endocrino sensibile che inibisce la produzione di estrogeni da parte del tessuto adiposo nelle donne in postmenopausa.

In questo studio italiano, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III sarà valutata l'efficacia di exemestane rispetto al placebo in aggiunta al trattamento standard di prima linea in pazienti con EOC sieroso o endometrioide di alto grado, IHC positivo (≥ 10 %) Malattia ER o PgR, stadio IIB - IV secondo la classificazione FIGO.

L'obiettivo principale dello studio è testare la superiorità dell'exemestane rispetto al placebo in aggiunta al trattamento standard di prima linea in termini di PFS.

Gli obiettivi secondari sono:

  1. verificare se l'espressione percentuale di ER e PgR è predittiva dell'effetto dell'exemestane sulla PFS;
  2. verificare se l'aggiunta di exemestane al trattamento standard in prima linea può prolungare la sopravvivenza globale (OS);
  3. valutare il tasso di risposta obiettiva Tasso di risposta globale (ORR) del trattamento sperimentale rispetto a quello standard;
  4. valutare se l'effetto dell'exemestano è influenzato dall'indice proliferativo Ki67;
  5. valutare l'effetto dell'exemestano sulla qualità della vita (QoL);
  6. valutare la compliance al trattamento in studio;
  7. valutare il profilo di sicurezza del trattamento sperimentale rispetto a quello standard.

Disegno dello studio: un totale di 468 soggetti (234 per braccio) saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere un trattamento chemioterapico standard più exemestane (braccio sperimentale) o chemioterapia standard più placebo (braccio di controllo). Exemestane/placebo sarà autosomministrato come singola compressa orale da 25 mg/giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione del medico/paziente di sospendere, a seconda di quale situazione si verifichi per prima. Le valutazioni radiologiche della malattia e il CA125 saranno eseguiti al basale e ogni 4 mesi dalla randomizzazione, fino alla fine dello studio o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Le valutazioni della sicurezza verranno eseguite ad ogni ciclo durante il trattamento chemioterapico standard, quindi ad ogni visita dello studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento sperimentale. La qualità della vita sarà valutata mediante un questionario specifico per la menopausa, somministrato ai pazienti al basale (T0 ), a 12 mesi (T1) e alla progressione della malattia (T2). Per i pazienti che hanno firmato lo specifico consenso informato, verranno prelevati campioni di tessuto e sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Novara, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • AO SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BA
      • Bari, BA, Italia
        • Ospedale Oncologico IRCCS Bari
    • BI
      • Biella, BI, Italia
        • Ospedale Degli Infermi
    • BL
      • Feltre, BL, Italia
        • AULSS 1 Dolomiti - Ospedale "Santa Maria del Prato"
    • BO
      • Bologna, BO, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Fondazione Poliambulanza
      • Brescia, BS, Italia
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Manerbio, BS, Italia
        • Ospedale di Manerbio
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • AOU Cagliari, Policlinico Universitario
    • CH
      • Chieti, CH, Italia
        • Ospedale Policlinico "SS. Annunziata"
    • CN
      • Alba, CN, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale CN2
      • Cuneo, CN, Italia
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Mondovì, CN, Italia
        • Ospedale di Mondovì CN1
    • CO
      • Como, CO, Italia
        • Ospedale Sant Anna di Como
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • ARNAS Garibaldi
      • Catania, CT, Italia
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
    • FC
      • Meldola, FC, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • GE
      • Genova, GE, Italia
        • ASL 3 Ospedale Villa Scassi
      • Genova, GE, Italia
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • LC
      • Lecco, LC, Italia
        • ASST Lecco - Ospedale "A. Manzoni"
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale "Vito Fazzi"
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • UOS Oncologia Ginecologica, Ospedale S. Gerardo
    • MC
      • Macerata, MC, Italia
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
    • MO
      • Modena, MO, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
    • PA
      • Palermo, PA, Italia
        • A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia
        • Ospedale "Guglielmo Da Saliceto"
    • PI
      • Pisa, PI, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
    • PN
      • Aviano, PN, Italia
        • CRO Centro di Riferimento Oncologico
    • PV
      • Pavia, PV, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
    • RA
      • Faenza, RA, Italia
        • Ospedale "degli Infermi"
      • Lugo, RA, Italia
        • Ospedale "Umberto I"
      • Ravenna, RA, Italia
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I, Università di Roma "La Sapienza"
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    • SO
      • Sondrio, SO, Italia
        • ASST Valtellina e Alto Lario
    • SS
      • Sassari, SS, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
      • Torino, TO, Italia
        • AO Ordine Mauriziano
      • Torino, TO, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza - Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna
    • VC
      • Vercelli, VC, Italia
        • Presidio Ospedaliero S. Andrea

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Carcinoma ovarico epiteliale sieroso o endometriale confermato citologicamente o istologicamente, incluso il cancro delle tube di Falloppio e del peritoneo. Per i pazienti candidati alla chemioterapia neoadiuvante, la diagnosi deve essere documentata mediante imaging o biopsia del tessuto centrale (non aspirazione con ago sottile).
  • Stadio della malattia da IIB a IV secondo la classificazione FIGO. Per i pazienti candidati alla chemioterapia neoadiuvante, lo stadio IIB-IV deve essere documentato mediante imaging o biopsia del tessuto centrale (non aspirazione con ago sottile).
  • I pazienti devono aver completato una procedura chirurgica di debulking o essere candidati alla chemioterapia neoadiuvante. Per i pazienti che si arruolano dopo un intervento chirurgico di debulking, la randomizzazione deve avvenire al massimo dopo 12 settimane e non prima di 4 settimane dopo l'intervento.
  • Positività immunoistochimica determinata (≥ 10%) per l'espressione del recettore del progesterone e/o degli estrogeni, compresa la determinazione su strisci citologici da liquido ascitico se la chirurgia è differita.
  • Malattia misurabile o valutabile confermata da imaging radiologico o carcinoma ovarico istologicamente accertato in assenza di lesioni misurabili o valutabili postoperatoriamente
  • Eastern Cooperative Oncology Group - performance status (ECOG-PS) 0-2.
  • Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica per carcinoma ovarico.
  • Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma squamoso della pelle o del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato.
  • Funzionalità midollare, epatica o renale inadeguata, valutata entro 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Trattamento con contraccettivi ormonali nei 3 mesi precedenti dalla diagnosi.
  • Comorbidità concomitanti, che controindicano la somministrazione di chemioterapia o terapia endocrina.
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  • Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Exemestane

Chemioterapia standard: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatino AUC 5, il giorno 1 ogni 21 giorni ± bevacizumab 15 mg/kg, il giorno 1 ogni 21 giorni. La chemioterapia verrà somministrata per 6 cicli; Bevacizumab verrà somministrato fino a un massimo di 22 cicli. I pazienti non idonei al trattamento standard possono ricevere un programma settimanale di trattamento o una monoterapia con il solo carboplatino. La chemioterapia neoadiuvante è consentita nei pazienti non idonei per chirurgia elettiva primaria.

+

Exemestane: singola compressa orale da 25 mg/die fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione del medico/paziente di sospendere il trattamento, qualunque evento si verifichi per primo.
Droga: Exemestane
Exemestane in aggiunta alla terapia standard, nel braccio sperimentale.
Altri nomi:
  • Mestano
Comparatore placebo: Placebo

Chemioterapia standard: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatino AUC 5, il giorno 1 ogni 21 giorni ± bevacizumab 15 mg/kg, il giorno 1 ogni 21 giorni. La chemioterapia verrà somministrata per 6 cicli; Bevacizumab verrà somministrato fino a un massimo di 22 cicli. I pazienti non idonei al trattamento standard possono ricevere un programma settimanale di trattamento o una monoterapia con il solo carboplatino. La chemioterapia neoadiuvante è consentita nei pazienti non idonei per chirurgia elettiva primaria.

+

Placebo: singola compressa orale fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione del medico/paziente di sospendere il trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altro: Compressa orale di placebo
Placebo in aggiunta alla terapia standard, nel braccio di controllo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
ID PFS definito per ogni paziente come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di recidiva locale o regionale, metastasi a distanza, secondo tumore maligno primario o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti che non hanno avuto recidiva, progressione o sono deceduti durante lo studio o persi al follow-up saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Fino a 20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
L'OS è definita per ogni paziente come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti non segnalati come deceduti alla fine dello studio saranno censurati alla data in cui erano noti per l'ultima volta essere vivi.
Fino a 20 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: una TAC verrà eseguita ogni 4 mesi. Fino a 20 mesi dall'ultimo paziente randomizzato
L'ORR è definito come il numero di pazienti che sperimenteranno una risposta completa o parziale diviso per il numero di pazienti randomizzati con almeno una lesione target al basale. Ad ogni paziente verrà assegnata la migliore risposta mai registrata durante lo studio
una TAC verrà eseguita ogni 4 mesi. Fino a 20 mesi dall'ultimo paziente randomizzato
Qualità della vita: questionario sulla qualità della vita in menopausa (MENQoL).
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
L'effetto del trattamento in studio sarà valutato sulla base del questionario di intervento MENQOL basato su 29 elementi suddivisi in quattro domini (vasomotorio, fisico, psicosociale e sessuale), ciascuno con un punteggio da 1 a 8 (1 significa nessun sintomo, 2 presenza dei sintomi ma non fastidioso, 3-8 un grado crescente di disagio). Verranno valutate le variazioni medie rispetto ai punteggi del dominio di base tra i bracci di trattamento.
Fino a 20 mesi
Conformità - Numero di cicli somministrati
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Numero di cicli somministrati
Fino a 20 mesi
Conformità - Motivi dell'interruzione e modifica del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Numero di pazienti per ciascun motivo
Fino a 20 mesi
Conformità - Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Numero di compresse assunte (ovvero numero di compresse somministrate-numero di compresse restituite)/numero di compresse che avrebbero dovuto essere assunte durante il periodo di trattamento.
Fino a 20 mesi
Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi

Grado massimo di tossicità riscontrato da ciascun paziente per ciascuna tossicità, percentuale di pazienti che hanno manifestato tossicità di grado 3-4 per ciascuna tossicità, tipo, frequenza e natura degli eventi avversi gravi (SAE).

  • Proporzione di pazienti con almeno un SAE.
  • Percentuale di pazienti con almeno una reazione avversa grave al farmaco (SADR).
Fino a 20 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori circolanti e tissutali
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi

Raccogliere e conservare campioni di sangue e tessuti per creare una biobanca per la valutazione di biomarcatori circolanti e tissutali con potenziale valore prognostico/predittivo, inclusa l'espressione del recettore degli androgeni (AR) e la generazione di un atlante somatico genomico e trascrittomico dell'epitelio ovarico tumori, per mappare le diverse vulnerabilità molecolari in ritardo rispetto alla definizione unica di ciascun sottotipo istologico. I dati generati consentiranno di selezionare biomarcatori molecolari con rilevanza prognostica/predittiva, di avere informazioni sul rischio di recidiva dei pazienti o di guidare nuovi approcci terapeutici.

Questi endpoint di biomarcatori saranno presi in considerazione in una seconda fase dello studio, se sono disponibili fondi aggiuntivi per eseguire le analisi.
Fino a 20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Collaboratori

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Federation of Italian Cooperative Oncology Groups

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea DeCensi, E.O. Ospedali Galliera Genova

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 56UCS2017
  • 2018-000693-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nella pubblicazione principale dello studio saranno condivisi (testo, tabelle, figure e appendici), previa anonimizzazione.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno condivisi 3 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo e rimarranno disponibili per 36 mesi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

i ricercatori che desiderano utilizzare i dati devono preparare una proposta che deve essere approvata dal comitato direttivo. Lo scopo dell'accesso ai dati dello studio deve essere specificato nella proposta. Le proposte devono essere inviate al Principal investigator (andrea.decensi@galliera.it). Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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