Forebygging, effekt og sikkerhet av BCG-vaksine i COVID-19 blant helsearbeidere
12. november 2020 oppdatert av: René Rodríguez-Gutiérrez, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Forebygging, effekt og sikkerhet av BCG-vaksine i COVID-19 – Randomisert klinisk forsøk
I Mexico er det totale antallet bekreftede tilfeller av COVID-19 232 000 og 28 510 dødsfall.
Helsearbeidere har høy risiko for covid-19-infeksjon.
Deres fravær fra jobb begrenser dramatisk evnen til å begrense sykdommen.
Det finnes foreløpig ingen vaksine for å forhindre sykdommen.
Siden introduksjonen av vaksinasjonsskjemaet til Bacillus Calmette-Guerin (BCG) levende svekket vaksine rettet mot tuberkuloseforebygging, har en reduksjon i spedbarnsdødelighet blitt rapportert, ikke bare relatert til tuberkulose.
BCG-vaksine har blitt antatt å ha en ikke-spesifikk rolle overfor andre urelaterte patogener som virus som forårsaker luftveissykdom, med redusert sykelighet og dødelighet.
I murine så vel som i humane modeller har det vist seg å redusere forekomsten av akutte luftveisinfluensainfeksjoner.
På samme måte, i land med høy endemitet for tuberkulose, reduserer BCG-vaksinen forekomsten av luftveisinfeksjoner med opptil 80 %.
Hos friske personer øker BCG-vaksinen produksjonen av proinflammatoriske cytokiner i monocytter.
På samme måte øker det den epigenetiske responsen, noe som forårsaker en økning i transkripsjonen av gener som er viktige i den antimikrobielle responsen, samt en forbedring i cellulær funksjon.
Dette er den første nasjonale kliniske studien for å evaluere prospektivt effekten som BCG-vaksinen gir mot forebygging og reduksjon av alvorlighetsgrad i tilfeller av COVID-19.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignet er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie.
Aldersstratifisert randomisering (<45 år og> 45 år) ble utført ved bruk av permuterte blokker med allokeringsskjul.
Utvalgsstørrelsen er 908 pasienter. 454 pasienter i hvert stratum (227 med placebo og 227 med BCG-vaksine).
Kvalifiserte deltakere vil være helsepersonell over 18 år som er i kontakt med pasienter med COVID-19, med negative IgG- og IgM-antistoffresultater for SARS-CoV-2 før de blir inkludert og signere det informerte samtykket. Etter å ha signert det informerte samtykket, vil deltakerne bli randomisert 1:1 til intervensjonsgruppen (BCG-vaksine) eller kontroll (placebo), en sykehistorie vil bli utført, og en blodplasmaprøve vil bli tatt for å bestemme spesifikke antistoffer mot SARS- CoV-2.
Pasientene vil bli fulgt opp i 6 måneder etter påføring av vaksinen, de vil bli kontaktet på telefon annenhver uke for å identifisere uønskede effekter av vaksinen (30 dager etter påføring) samt for å identifisere symptomer på COVID -19, i tillegg vil det bli gjennomført oppfølgingsbesøk ved tredje og sjette måned, i hvert av disse besøkene vil det bli tatt en blodplasmaprøve og målt IgG og IgM antistoffer.
Statistisk analysetype: Etter intensjon til behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
908
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Hospital Universitario "José E. González"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Helsearbeidere som jobber på stedet i pasientområder med covid-19
- Alder > 18 år
- Negative spesifikke IgG- og IgM-antistoffer testresultater for SARS CoV-2 før påmeldingen.
- Gi et signert og datert informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Positiv test for spesifikke antistoffer IgG- og IgM-antistoffer resultat for SARS Cov-2
- Primær eller sekundær immunsuppresjon
- Bruk av immunsuppresjonsmedisiner, bruk av hydroksyklorokin, klorokin, azitromycin, lopinavir/ritonavir, ivermectin eller andre legemidler som brukes til å behandle pasienter med COVID-19 før innmeldingen.
- Kjemoterapi behandling
- Tilstedeværelse av antistoffer IgA, IgM, IgG mot SARS-CoV-2
- Graviditet eller amming
- Mangler skjema for informert samtykke
- Feber > 38° de siste 24 timene
- Enhver kontraindikasjon for BCG-vaksine
- Anamnese med tidligere allergi mot komponentene i vaksinen
- Allerede en del av enhver annen rettssak
- Tidligere eller aktiv tuberkulose (TB) sykdom
- En annen vaksine administrert 4 måneder før starten av forsøket.
- Enhver underliggende historie med malignitet eller lymfom.
- Faktisk behandling med steroider
- Fravær på mer enn 1 måned fra sykehuset, fra studieperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BCG-vaksine
En enkeltdose BCG-vaksine intradermalt 0,1 ml.
|
En enkeltdose BCG-vaksine intradermalt (deltoidregionen av høyre arm) 0,1 ml, tilsvarende 0,075 mg svekket Mycobacterium bovis.
(Tokio 172-stamme)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
En enkelt dose intradermalt 0,1 ml NaCl 0,9% løsning
|
En enkelt dose intradermalt ((deltoidregionen på høyre arm) 0,1 ml NaCl 0,9 % løsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demonstrere sykdomsforekomsten av COVID-19 blant helsepersonell:
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Kumulativ forekomst av infeksjon i 6 måneder: sykdom definert som positiv SARS-Cov-2-test (serologi), pluss feber (ved hjelp av selvrapportert spørreskjema), eller minst ett tegn eller symptom på luftveissykdom inkludert hoste, kortpustethet, respirasjonsbesvær/-svikt (ved bruk av selvrapportert spørreskjema) |
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Demonstrere kumulativ forekomst av sykehusinnleggelse for covid-19 blant helsepersonell:
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Kumulativ forekomst av sykehusinnleggelse for covid-19
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Demonstrere forekomsten av spesifikke antistoffer mot SARS-CoV-2 etter 3 og 6 måneder hos helsepersonell
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Forekomst av spesifikke antistoffer (IgG og IgM) mot SARS-CoV-2 vil bli målt etter 3 og 6 måneder
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Sykehusinnleggelse av alvorlig sykdom COVID-19
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Antall deltakere som trengte sykehusinnleggelse
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Oksygentilskudd ved alvorlig sykdom COVID-19
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Antall deltakere som trenger oksygentilskudd (nesekanyler, masker, høyflyt oksygen) hos innlagte pasienter
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Behov for intubasjon eller ikke-invasiv ventilasjon for pasienten.
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Antall deltakere som har behov for intubasjon eller ikke-invasiv ventilasjon hos innlagte pasienter
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Kritisk behandling med SARS-CoV2
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Antall deltakere i sykehusinnleggelse med SARS-CoV2 hos innlagte pasienter
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Dødelighet assosiert med progressiv lungesykdom
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
Dødelighet assosiert med progressiv lungesykdom hos innlagte pasienter
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerheten til vaksinen ved å måle forekomsten av lokale og systemiske bivirkninger som oppstår etter en måneds påføring.
Tidsramme: 1 måned etter påføring av vaksine/placebo
|
1 måned etter påføring av vaksine/placebo
|
|
|
Beregn forekomsten av covid-19-komplikasjoner
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
|
Bestem gjennomsnittlige dager med sykehusinnleggelse og dager på intensivavdeling ved COIVD-19
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
|
Beregn kostnadene forbundet med medisinsk behandling på sykehus
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
|
Bestem poengsummene til de kliniske prediksjonsreglene assosiert med dødelighet ved å bruke Sequential Organ Failure Assessment (SOFA-score) ved pasientens sykehusinnleggelse:
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
SOFA-score: PaO2/FIO2 (mm Hg), SaO2/FIO2, blodplater (×10³/µL), Bilirubin (mg/dL), hypotensjon, Glasgow Coma-score og kreatinin (mg/dL) eller urinproduksjon (mL/d) .
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Bestem poengsummene til de kliniske prediksjonsreglene assosiert med dødelighet ved å bruke Akutt fysiologi og klassifiseringssystem for kroniske helsesykdommer (APACHE) ved pasientens sykehusinnleggelse:
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
APACHE: Anamnese med alvorlig organsvikt eller immunkompromittering Hjertesvikt klasse IV, skrumplever, kronisk lungesykdom eller dialyseavhengig, alder, temperatur (C°), gjennomsnittlig arterielt trykk (mmHg), pH, natrium (mEq/L), kalium (mEq/L), Kreatinin (mg/dL), Hematokrit (%), WBC (x 109/L)
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Evaluere og bestemme endringsprofilen i laboratoriestudier ved pasientens sykehusinnleggelse
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
HLR, ESR, Ferritin, D-dimer, LDH, Troponiner, Procalcitonin, Interleukin-6, Hemoglobin, Hematokrit, Erytrocytter, Leukocytter, MCV, HCM, MCHC, Lymfocytter, Monocytter, Eosinofiler, Basofiler, Blodplater, Glukose, Kreatin Urinea BUN, Natrium, Kalium, Klor, Kalsium, Serumalbumin, Direkte bilirubin, Indirekte bilirubin, Alkalisk fosfatase, AST, ALT, blødningstid, Protrombintid, Aktivert partiell tromboplastintid, Arteriell/venøs blodgasometri, pH, pCO2, HCO3, pCO2, HCO3 , Sa02%, Laktat.
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
Registrering av kroniske medisiner
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
|
|
Behov for vasopressorer
Tidsramme: I løpet av 6 måneders studietid
|
I løpet av 6 måneders studietid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
8. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Vaksiner
- BCG-vaksine
Andre studie-ID-numre
- EN20-00011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .