Профилактика, эффективность и безопасность вакцины БЦЖ при COVID-19 среди медицинских работников
12 ноября 2020 г. обновлено: René Rodríguez-Gutiérrez, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Профилактика, эффективность и безопасность вакцины БЦЖ в рандомизированном клиническом исследовании COVID-19
В Мексике общее число подтвержденных случаев COVID-19 составляет 232 000 и 28 510 смертей.
Медицинские работники подвергаются высокому риску заражения COVID-19.
Их отсутствие на работе резко ограничивает возможности сдерживания болезни.
В настоящее время не существует вакцины для предотвращения заболевания.
С момента введения в календарь прививок живой аттенуированной вакцины на основе бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), направленной на профилактику туберкулеза, сообщалось о снижении младенческой смертности, связанной не только с туберкулезом.
Было высказано предположение, что вакцина БЦЖ играет неспецифическую роль в отношении других неродственных патогенов, таких как вирусы, вызывающие заболевания дыхательных путей, со снижением заболеваемости и смертности.
На мышиных, а также на человеческих моделях было показано, что он снижает заболеваемость острыми респираторными гриппозными инфекциями.
Аналогичным образом, в странах с высокой эндемичностью по туберкулезу вакцина БЦЖ снижает заболеваемость респираторными инфекциями до 80%.
У здоровых людей вакцина БЦЖ увеличивает продукцию провоспалительных цитокинов в моноцитах.
Точно так же он увеличивает эпигенетический ответ, вызывая увеличение транскрипции генов, важных для антимикробного ответа, а также улучшение клеточной функции.
Это первое национальное клиническое исследование, в котором проспективно оценивается эффект вакцины БЦЖ на профилактику и снижение тяжести течения COVID-19.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.
Стратифицированную по возрасту рандомизацию (<45 лет и >45 лет) проводили с использованием перестановочных блоков с сокрытием распределения.
Размер выборки составляет 908 пациентов. 454 пациента в каждой страте (227 с плацебо и 227 с вакциной БЦЖ).
Приемлемыми участниками будут медицинские работники старше 18 лет, которые контактировали с пациентами с COVID-19, с отрицательными результатами на антитела IgG и IgM к SARS-CoV-2 до их включения и подписали информированное согласие. После подписания информированного согласия участники будут рандомизированы 1:1 в группу вмешательства (вакцина БЦЖ) или контрольную (плацебо), будет собран анамнез, получен образец плазмы крови для определения специфических антител против ОРВИ. КоВ-2.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после применения вакцины, с ними будут связываться по телефону каждые две недели для выявления побочных эффектов вакцины (через 30 дней после применения), а также для выявления симптомов COVID. -19, кроме того, на третьем и шестом месяцах будут проводиться контрольные визиты, при каждом из которых будет браться образец плазмы крови и измеряться антитела IgG и IgM.
Тип статистического анализа: По намерению лечения
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
908
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- Hospital Universitario "José E. González"
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Медицинские работники, которые работают на местах в районах пациентов с COVID-19
- Возраст > 18 лет
- Отрицательный результат теста на специфические антитела IgG и IgM к SARS CoV-2 до зачисления.
- Предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Положительный результат теста на специфические антитела IgG и антитела IgM к SARS Cov-2
- Первичная или вторичная иммуносупрессия
- Использование иммуносупрессивных препаратов, использование гидроксихлорохина, хлорохина, азитромицина, лопинавира/ритонавира, ивермектина или любого другого препарата, применявшегося для лечения пациентов с COVID-19 до регистрации.
- Химиотерапевтическое лечение
- Наличие антител IgA, IgM, IgG к SARS-CoV-2
- Беременность или кормление грудью
- Отсутствует форма информированного согласия
- Лихорадка > 38° в предыдущие 24 часа
- Любые противопоказания к прививке БЦЖ
- История предыдущей аллергии на компоненты вакцины
- Уже часть любого другого испытания
- Перенесенное или активное заболевание туберкулезом (ТБ)
- Другая вакцина вводилась за 4 месяца до начала испытания.
- Любая скрытая история злокачественных новообразований или лимфомы.
- Актуальное лечение стероидами
- Отсутствие более 1 месяца из стационара, из периода учебы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина БЦЖ
Однократная доза вакцины БЦЖ внутрикожно 0,1 мл.
|
Однократная доза вакцины БЦЖ внутрикожно (дельтовидная область правой руки) 0,1 мл, что эквивалентно 0,075 мг аттенуированных Mycobacterium bovis.
(штамм Токио 172)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Разовая доза внутрикожно 0,1 мл 0,9% раствора NaCl
|
Разовая доза внутрикожно ((дельтовидная область правой руки) 0,1 мл 0,9% раствора NaCl
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрируйте заболеваемость COVID-19 среди медицинских работников:
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Кумулятивная заболеваемость за 6 месяцев: заболевание, определяемое как положительный тест на SARS-Cov-2 (серология), плюс лихорадка (с помощью анкеты, заполненной самостоятельно), или по крайней мере один признак или симптом респираторного заболевания, включая кашель, одышку, респираторный дистресс/отказ (с помощью самооценки). анкета) |
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Продемонстрируйте кумулятивную частоту госпитализаций по поводу COVID-19 среди медицинских работников:
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Совокупная частота госпитализаций по поводу COVID-19
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Продемонстрировать частоту встречаемости специфических антител против SARS-CoV-2 через 3 и 6 месяцев у медицинских работников.
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Уровень специфических антител (IgG и IgM) против SARS-CoV-2 будет измеряться через 3 и 6 месяцев.
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Госпитализация тяжелого заболевания COVID-19
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Количество участников, нуждавшихся в госпитализации
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Кислородная добавка при тяжелом течении заболевания COVID-19
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Количество участников, нуждающихся в кислородной поддержке (назальные канюли, маски, высокопоточный кислород) у госпитализированных пациентов
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Необходимость интубации или неинвазивной вентиляции для пациента.
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Количество участников, нуждающихся в интубации или неинвазивной вентиляции у госпитализированных пациентов
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Поступление в реанимацию с SARS-CoV2
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Количество участников госпитализации в реанимацию с SARS-CoV2 у госпитализированных пациентов
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Смертность, связанная с прогрессирующим заболеванием легких
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Смертность, связанная с прогрессирующим заболеванием легких у госпитализированных пациентов
|
В течение 6 месяцев обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность вакцины, измерив частоту местных и системных побочных эффектов, возникающих после одного месяца ее применения.
Временное ограничение: Через 1 месяц после применения вакцины/плацебо
|
Через 1 месяц после применения вакцины/плацебо
|
|
|
Рассчитайте частоту осложнений COVID-19
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
|
Определите среднее количество дней госпитализации и дней в отделении интенсивной терапии с помощью COIVD-19.
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
|
Рассчитать стоимость медицинской помощи в стационаре
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
|
Определите баллы Правил клинического прогнозирования, связанные со смертностью, с помощью оценки последовательной органной недостаточности (оценка SOFA) при поступлении пациента в больницу:
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
Оценка SOFA: PaO2/FIO2 (мм рт.ст.), SaO2/FIO2, тромбоциты (×10³/мкл), билирубин (мг/дл), гипотензия, оценка комы Глазго и креатинин (мг/дл) или диурез (мл/сут) .
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Определите баллы Правил клинического прогнозирования, связанные со смертностью, используя Систему классификации острых физиологических и хронических заболеваний (APACHE) при поступлении пациента в больницу:
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
APACHE: Сердечная недостаточность IV класса, цирроз печени, хроническое заболевание легких или зависимость от диализа, возраст, температура (C°), среднее артериальное давление (мм рт.ст.), pH, натрий (мэкв/л), калий (мэкв/л), креатинин (мг/дл), гематокрит (%), лейкоциты (x 109/л)
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Оценить и определить профиль изменений в лабораторных исследованиях при поступлении пациента в стационар
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
СЛР, СОЭ, ферритин, D-димер, ЛДГ, тропонины, прокальцитонин, интерлейкин-6, гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоциты, MCV, HCM, MCHC, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, тромбоциты, глюкоза, мочевина, креатинин, АМК, натрий, калий, хлор, кальций, сывороточный альбумин, прямой билирубин, непрямой билирубин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ, время кровотечения, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, газометрия артериальной/венозной крови, pH, pCO2, HCO3, pO2 , SaO2%, лактат.
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
Регистрация хронических лекарств
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
В течение 6 месяцев обучения
|
|
|
Потребность в вазопрессорах
Временное ограничение: В течение 6 месяцев обучения
|
В течение 6 месяцев обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 июля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Вакцина
- Вакцина БЦЖ
Другие идентификационные номера исследования
- EN20-00011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .