Förebyggande, effektivitet och säkerhet av BCG-vaccin vid covid-19 bland sjukvårdspersonal
12 november 2020 uppdaterad av: René Rodríguez-Gutiérrez, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez
Förebyggande, effektivitet och säkerhet för BCG-vaccin i covid-19 - Randomiserad klinisk prövning
I Mexiko är det totala antalet bekräftade fall av covid-19 232 000 och 28 510 dödsfall.
Hälsopersonal löper hög risk för covid-19-infektion.
Deras frånvaro från arbetet begränsar dramatiskt förmågan att begränsa sjukdomen.
Det finns för närvarande inget vaccin för att förhindra sjukdomen.
Sedan introduktionen av vaccinationsschemat för Bacillus Calmette-Guerin (BCG) levande försvagat vaccin riktat mot tuberkulosförebyggande har en minskning av spädbarnsdödligheten rapporterats, inte bara relaterad till tuberkulos.
BCG-vaccin har antagits ha en ospecifik roll mot andra icke-relaterade patogener såsom virus som orsakar luftvägssjukdomar, med minskad sjuklighet och dödlighet.
I murina såväl som i mänskliga modeller har det visat sig minska förekomsten av akuta luftvägsinfluensainfektioner.
På samma sätt minskar BCG-vaccinet förekomsten av luftvägsinfektioner med upp till 80 % i länder med hög endemisk infektion för tuberkulos.
Hos friska försökspersoner ökar BCG-vaccinet produktionen av proinflammatoriska cytokiner i monocyter.
På samma sätt ökar det det epigenetiska svaret, vilket orsakar en ökning av transkriptionen av gener som är viktiga i det antimikrobiella svaret, såväl som en förbättring av cellulär funktion.
Detta är den första nationella kliniska prövningen för att prospektivt utvärdera effekten som BCG-vaccinet erbjuder för att förebygga och minska svårighetsgraden i fall av covid-19.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning.
Åldersstratifierad randomisering (<45 år och> 45 år) utfördes med hjälp av permuterade block med allokeringsdöljande.
Urvalsstorleken är 908 patienter. 454 patienter i varje stratum (227 med placebo och 227 med BCG-vaccin).
Kvalificerade deltagare kommer att vara vårdpersonal över 18 år som är i kontakt med patienter med COVID-19, med negativa IgG- och IgM-antikroppsresultat för SARS-CoV-2 innan de inkluderas och undertecknar det informerade samtycket. Efter att ha undertecknat det informerade samtycket kommer deltagarna att randomiseras 1:1 till interventionsgruppen (BCG-vaccin) eller kontrollen (placebo), en medicinsk historia kommer att utföras och ett blodplasmaprov kommer att tas för att fastställa specifika antikroppar mot SARS- CoV-2.
Patienterna kommer att följas upp i 6 månader efter appliceringen av vaccinet, de kommer att kontaktas per telefon varannan vecka för att identifiera de negativa effekterna av vaccinet (30 dagar efter appliceringen) samt för att identifiera symptom på COVID. -19, dessutom kommer uppföljningsbesök att genomföras under tredje och sjätte månaden, vid vart och ett av dessa besök kommer ett blodplasmaprov att tas och IgG- och IgM-antikroppar kommer att mätas.
Statistisk analystyp: Efter avsikt att behandla
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
908
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
- Hospital Universitario "José E. González"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hälsopersonal som arbetar på plats i patientområden med covid-19
- Ålder > 18 år
- Negativa specifika IgG- och IgM-antikroppstestresultat för SARS CoV-2 före inskrivningen.
- Ge ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- Positivt test för specifika antikroppar IgG- och IgM-antikroppar resultat för SARS Cov-2
- Primär eller sekundär immunsuppression
- Användning av immunsuppressionsläkemedel, användning av hydroxiklorokin, klorokin, Azitromycin, Lopinavir/ritonavir, Ivermectin eller något annat läkemedel som används för att behandla patienter med covid-19 före inskrivningen.
- Cytostatikabehandling
- Närvaro av antikroppar IgA, IgM, IgG mot SARS-CoV-2
- Graviditet eller amning
- Blankett för informerat samtycke saknas
- Feber > 38° under de senaste 24 timmarna
- Alla kontraindikationer för BCG-vaccin
- Tidigare allergi mot komponenterna i vaccinet
- Redan en del av någon annan rättegång
- Tidigare eller aktiv tuberkulos (TB) sjukdom
- Ytterligare ett vaccin administrerat 4 månader innan försökets början.
- Någon underliggande historia av malignitet eller lymfom.
- Faktisk behandling med steroider
- Frånvaro mer än 1 månad från sjukhuset, från studieperioden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BCG-vaccin
En enkeldos BCG-vaccin intradermalt 0,1 ml.
|
En enkeldos BCG-vaccin intradermalt (deltoidregionen i höger arm) 0,1 ml, motsvarande 0,075 mg försvagad Mycobacterium bovis.
(Tokio 172-stam)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En enkeldos intradermalt 0,1 ml NaCl 0,9% lösning
|
En engångsdos intradermalt ((deltoidregionen på höger arm) 0,1 ml NaCl 0,9% lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Demonstrera sjukdomsförekomsten av covid-19 bland sjukvårdspersonal:
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Kumulativ incidens av infektion inom 6 månader: sjukdom definierad som positivt SARS-Cov-2-test (serologi), plus feber (med hjälp av självrapporterat frågeformulär), eller minst ett tecken eller symptom på luftvägssjukdom inklusive hosta, andnöd, andnöd/svikt (med självrapporterad frågeformulär) |
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Visa kumulativ förekomst av sjukhusvistelse för covid-19 bland sjukvårdspersonal:
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Kumulativ incidens av sjukhusvistelse för covid-19
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Demonstrera förekomsten av specifika antikroppar mot SARS-CoV-2 vid 3 och 6 månader hos vårdpersonal
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Förekomsten av specifika antikroppar (IgG och IgM) mot SARS-CoV-2 kommer att mätas efter 3 och 6 månader
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Sjukhusvård av allvarlig sjukdom COVID-19
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Antal deltagare som behövde sjukhusvård
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Syretillskott vid svår sjukdom COVID-19
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Antal deltagare som behöver syrgastillskott (näskanyler, masker, högflödessyre) hos inlagda patienter
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Behov av intubation eller icke-invasiv ventilation för patienten.
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Antal deltagare som behöver intubation eller icke-invasiv ventilation hos inlagda patienter
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Kritisk vårdinläggning med SARS-CoV2
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Antal deltagare i akutmottagning med SARS-CoV2 hos inlagda patienter
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Dödlighet i samband med progressiv lungsjukdom
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Dödlighet förknippad med progressiv lungsjukdom hos inlagda patienter
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för vaccinet genom att mäta förekomsten av lokala och systemiska biverkningar som inträffar efter en månads applicering.
Tidsram: 1 månad efter applicering av vaccin/placebo
|
1 månad efter applicering av vaccin/placebo
|
|
|
Beräkna förekomsten av covid-19-komplikationer
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
|
Bestäm genomsnittliga dagar för sjukhusvistelse och dagar på intensivvårdsavdelning med COIVD-19
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
|
Beräkna kostnaden förknippad med sjukvård på sjukhus
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
|
Bestäm poängen för de kliniska prediktionsreglerna associerade med dödlighet med hjälp av sekventiell organsviktsbedömning (SOFA-poäng) vid patientens sjukhusinläggning:
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
SOFA-poäng: PaO2/FIO2 (mm Hg), SaO2/FIO2, trombocyter (×10³/µL), Bilirubin (mg/dL), hypotoni, Glasgow Coma Score och kreatinin (mg/dL) eller urinproduktion (mL/d) .
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Bestäm poängen för de kliniska förutsägelsereglerna förknippade med dödlighet med hjälp av systemet för klassificering av akut fysiologi och kroniska hälsosjukdomar (APACHE) vid patientens sjukhusinläggning:
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
APACHE: Historik av allvarlig organsvikt eller immunförsämring Hjärtsvikt klass IV, cirros, kronisk lungsjukdom eller dialysberoende, ålder, temperatur (C°), medelartärtryck (mmHg), pH, natrium (mEq/L), kalium (mEq/L), Kreatinin (mg/dL), Hematokrit (%), WBC (x 109/L)
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Utvärdera och bestämma förändringsprofilen i laboratoriestudier vid patientens sjukhusinläggning
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
HLR, ESR, Ferritin, D-dimer, LDH, Troponiner, Procalcitonin, Interleukin-6, Hemoglobin, Hematokrit, Erytrocyter, Leukocyter, MCV, HCM, MCHC, Lymfocyter, Monocyter, Eosinofiler, Basofiler, Blodplättar, Glukos, Kreatin Urinea BUN, Natrium, Kalium, Klor, Kalcium, Serumalbumin, Direkt bilirubin, Indirekt bilirubin, Alkaliskt fosfatas, AST, ALT, blödningstid, Protrombintid, Aktiverad partiell tromboplastintid, arteriell/venös blodgasometri, pH, pCO2, HCO3, pCO2, HCO3 , Sa02%, Laktat.
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
Registrering av kroniska läkemedel
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
|
|
Behov av vasopressorer
Tidsram: Under den 6 månader långa studietiden
|
Under den 6 månader långa studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 juli 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2020
Första postat (Faktisk)
8 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Coronavirusinfektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Vacciner
- BCG-vaccin
Andra studie-ID-nummer
- EN20-00011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .