- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04467164
Vagusnervestimulering: Integrasjon av atferd og hjertemodulasjon (tVNS-MDD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) har vært assosiert med endringer i stressresponskretsene, inkludert hypothalamus, amygdala, hippocampus, anterior cingulate cortex, ventromediale, dorsolaterale og orbitale prefrontale cortex. Mange av disse regionene er morfologisk og funksjonelt seksuelt dimorfe og assosiert med sårbarhet for kjønnsforskjeller ved MDD. En viktig rolle for stressresponskretsene er å vurdere potensielt stressende stimuli og svare med et nevroendokrint signal som koordinerer homeostatiske responser i hele kroppen. Nevroimaging-studier har antydet at endringer i dette kretsløpet er implisert i humørsvingninger, økt aktivering av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) og ubalanse mellom det sympatiske og parasympatiske nervesystemet hos deprimerte personer. Dermed kan utviklingen av nye intervensjoner som regulerer dette systemet ha en betydelig innvirkning på forbedringen av kliniske og fysiologiske endringer av MDD.
Vagal nervestimulering (VNS) er en FDA-godkjent behandling for MDD som modulerer kretsløp involvert i humørregulering. Nylig er det foreslått en ikke-invasiv variant av VNS, transkutan aurikulær vagusnervestimulering (tVNS), som retter seg mot den aurikulære grenen til vagusnerven (ABVN). Dessuten har tidligere studier antydet at det dorsale medullære systemet som mottar vagale afferensinnganger fungerer i tråd med respirasjon og at tVNS kan optimaliseres ved å styre ABVN-stimulering til utåndingsfasen av respirasjonssyklusen. Derfor foreslo denne studien å karakterisere virkningen av respiratorisk-styrt tVNS på moduleringen av stressresponskretsløpet, vagal tonus og deprimert stemning hos pasienter med tilbakevendende alvorlig depresjon (MDD).
Tjue premenopausale kvinner med tilbakevendende MDD i en aktiv episode ble rekruttert til en enkeltblind cross-over-studie som inkluderte to funksjonelle MR-besøk, innen en ukes periode, med samtidige humør og fysiologiske vurderinger. Randomisering til exhalatory- eller inhalatory-gated tVNS ble utført for å kontrollere for ordenseffekter. Forsøkspersonene ble utsatt for en mild visuell stressutfordring som gikk forut for og fulgte 30 minutter med utåndings- eller inhalasjonsstyrt tVNS. Studiens hypotese var at ekshalatorisk-styrt tVNS ville ha en betydelig større innvirkning på reguleringen av hjerneaktivitet i stressresponskretser, vagal tonus og deprimert stemning hos MDD-pasienter sammenlignet med inhalasjonsstyrt tVNS
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Tilbakevendende MDD-diagnose (≥ 2 episoder) med en pågående aktiv depressiv episode.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med andre psykiatriske akse I-diagnoser enn MDD eller angstlidelse - for eksempel ruslidelse, psykotisk lidelse eller bipolar lidelse.
- Gjeldende selvmordstanker med hensikt og/eller plan eller historie med selvmordsforsøk i løpet av det siste året
- Bruk av psykotrope medisiner innen fire uker før studien, med unntak av kun selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og selektive noradrenalin reopptakshemmere (SNRIs) klasse av antidepressiva.
- Bruk av trisykliske antidepressiva (TCA), monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) og atypiske midler
- Historie med hjerte- og karsykdommer
- Historie om bruk av nevroleptika
- Tidligere historie med rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 12 månedene (ekskluderer nikotin)
- Blødningsforstyrrelse eller bruk av antikoagulantia.
- Svangerskap
- Metalliske implantater eller enheter som kontraindikerer magnetisk resonansavbildning.
- Bruk av betablokkere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Exhalatory-gated tVNS
exhalatory-gated tVNS på venstre aurikkel
|
Ikke-smertefull utpekt-gated elektrisk stimulering av aurikkelen i 30 minutter under en funksjonell magnetisk resonansavbildningsøkt.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Inhalatorisk-gated tVNS
inhalatorisk-gated tVNS på venstre aurikkel
|
Ikke-smertefull inhalatorisk-gated elektrisk stimulering av aurikkelen i 30 minutter under en funksjonell magnetisk resonansavbildningsøkt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i hjerneaktivitet (gjennomsnittlige forskjeller i beta-vekter fra betydelig aktiverte regioner: post-stimulering minus pre-stimulering) evaluert ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning.
Tidsramme: 1 time
|
En funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) -analyse ble brukt til å evaluere endringer i hjerneaktivitet [blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) signal] som respons på en visuell stressutfordring (post- og pre-stimulering).
For denne analysen ble en generell lineal modellanalyse med den statistiske parametriske programvaren (SPM) brukt til å modellere endringen i fet skrift under eksponering for negative vs nøytrale bilder av stressoppgavene.
En voxel-messig høydeterskel på p <0,001, og en klyngekorreksjon med FWE p-verdi <0,05
ble brukt til å identifisere hjerneområder med betydelig aktivering som svar på oppgaven.
Gjennomsnittlige beta -vekter i hver signifikante klynge ble trukket ut for hver deltaker, og gjennomsnittlige forskjeller i beta -vekter (post minus pre -stimulering) ble estimert for hver gruppe.
En positiv forskjell indikerer økt aktivering av et bestemt hjerneområde som respons på stimuleringen, mens en negativ forskjell indikerer en reduksjon i hjerneaktiviteten.
|
1 time
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depressive symptomer vurdert av Beck Depression Inventory (1 time etter intervensjon minus baseline)
Tidsramme: 2 timer
|
Endringer fra baseline til post-stimulering i den totale poengsummen for Beck Depression Inventory (BDI) sammenlignet mellom utånding og inhalatorisk-gated TVN-er.
(Beck Depression Inventory Minimum Score = 0, Maximum Score = 63; Høyere total score indikerer mer alvorlige depressive symptomer).
En positiv forskjell ved post-stimulering sammenlignet med baseline indikerer en økning i depressive symptomer, mens en negativ forskjell indikerer en reduksjon i depressiv symptomatologi.
|
2 timer
|
|
Endringer i hjerte autonom funksjon (prosent endring i normalisert høyfrekvent kraft av hjertefrekvensvariabilitet (HFN-HRV): post-stimulering versus pre-stimulering)
Tidsramme: 1 time
|
Hjertepulsatilitetsdata ble samlet inn under eksponering for visuelle stressoppgaver før og etter stimulering og ble brukt til å estimere mellomliggende intervaller.
En punktprosessalgoritme ble deretter brukt til å analysere inter-slettintervallene og evaluere hjertefrekvensvariabilitet (HRV) ved å skille dens dynamikk i de klassiske spektrale komponentene innen høyfrekvente (HF) og lavfrekvente (LF) -områder.
Forskjeller i normalisert HF [HFN = (HF/(LF + HF))] ble estimert under eksponering for negative bilder i fMRI -stressoppgaven som en metrikk av parasympatisk hjertelegulering.
Prosent endring i HFN-HRV-verdier (post vs pre-stimulering) ble beregnet for hver intervensjonsgruppe.
En positiv prosent endringsverdi indikerer en økning i kardiovagal aktivitet, mens en negativ endring indikerer en reduksjon i kardiovagal aktivitet.
|
1 time
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013P001259
- R21MH103468 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .