Vagusnervstimulering: Integration av beteende och hjärtmodulering (tVNS-MDD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Major depressiv störning (MDD) har associerats med förändringar av stressresponskretsar, inklusive hypotalamus, amygdala, hippocampus, främre cingulate cortex, ventromediala, dorsolaterala och orbitala prefrontala cortex. Många av dessa regioner är morfologiskt och funktionellt sexuellt dimorfa och associerade med sårbarhet för könsskillnader vid MDD. En viktig roll för stressreaktionskretsen är att bedöma potentiellt stressande stimuli och svara med en neuroendokrin signal som koordinerar homeostatiska svar i hela kroppen. Neuroimagingstudier har föreslagit att förändringar i denna krets är inblandad i humörstörningar, ökad aktivering av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och obalans mellan det sympatiska och parasympatiska nervsystemet hos deprimerade personer. Således kan utvecklingen av nya interventioner som reglerar detta system ha en betydande inverkan på förbättringen av kliniska och fysiologiska förändringar av MDD.
Vagal nervstimulering (VNS) är en FDA-godkänd behandling för MDD som modulerar kretsar som är inblandade i humörreglering. Nyligen har en icke-invasiv variant av VNS, transkutan aurikulär vagusnervstimulering (tVNS), som riktar sig mot vagusnervens aurikulära gren (ABVN) föreslagits. Dessutom har tidigare studier föreslagit att det dorsala märgsystemet som tar emot vagala afferensingångar fungerar i samklang med andning och att tVNS kan optimeras genom att koppla ABVN-stimulering till andningscykelns utandningsfas. Således föreslog denna studie att karakterisera effekten av andningsstyrd tVNS på moduleringen av stressresponskretsar, vagalton och deprimerat humör hos patienter med återkommande allvarlig depression (MDD).
Tjugo premenopausala kvinnor med återkommande MDD i en aktiv episod rekryterades till en singelblind cross-over-studie som inkluderade två funktionella MRT-besök, inom en veckas period, med samtidig humör och fysiologiska bedömningar. Randomisering till utandnings- eller inhalations-gated tVNS utfördes för att kontrollera ordningseffekter. Försökspersonerna exponerades för en mild visuell stressutmaning som föregick och följde 30 minuter av utandnings- eller inandningsstyrd tVNS. Studiehypotesen var att utandningsstyrd tVNS skulle ha en signifikant större inverkan på regleringen av hjärnaktivitet i stressreaktionskretsar, vagal tonus och nedstämdhet hos MDD-patienter jämfört med inhalationsstyrda tVNS
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier: Återkommande MDD-diagnos (≥ 2 episoder) med en aktuell aktiv depressiv episod.
Exklusions kriterier:
- Historik med annan psykiatrisk diagnos från Axis I än MDD eller ångestsyndrom - t.ex. missbruksstörning, psykotisk störning eller bipolär sjukdom.
- Aktuell självmordstankar med avsikt och/eller plan eller historia av självmordsförsök under det senaste året
- Användning av psykotropa läkemedel inom fyra veckor före studien, med undantag för endast selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) av antidepressiva läkemedel.
- Användning av tricykliska antidepressiva medel (TCA), monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och atypiska medel
- Historia av hjärt-kärlsjukdom
- Historik av neuroleptikaanvändning
- Tidigare historia av missbruk eller beroende under de senaste 12 månaderna (exkluderar nikotin)
- Blödningsrubbning eller användning av antikoagulantia.
- Graviditet
- Metalliska implantat eller enheter som kontraindikerar magnetisk resonanstomografi.
- Användning av betablockerare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exhalatory-gated tVNS
exhalatory-gated tVNS på vänster öra
|
Icke-smärtsam utandningsgrindad elektrisk stimulering av aurikeln i 30 minuter under en funktionell magnetisk resonansavbildningssession.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Inhalatoriskt gated tVNS
inhalatoriskt gated tVNS på vänster öra
|
Icke-smärtsam inhalatorisk grindad elektrisk stimulering av aurikeln i 30 minuter under en funktionell magnetisk resonansavbildningssession.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnaktivitetsförändringar (genomsnittliga skillnader i beta-vikter från signifikant aktiverade regioner: efterstimulering minus pre-stimulering) utvärderas med hjälp av funktionell magnetisk resonansavbildning.
Tidsram: 1 timme
|
En funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) -analys användes för att utvärdera förändringar i hjärnaktivitet [blodsyrningsnivåberoende (BOLD) signal] som svar på en visuell stressutmaning (post- och pre-stimulering).
För denna analys användes en allmän lineal modellanalys med den statistiska parametriska programvaran (SPM) för att modellera förändringen i djärva signaler under exponering för negativa VS -neutrala bilder av stressuppgifterna.
En voxelvis höjdtröskel på P <0,001 och en klusterkorrigering med FWE P-värde <0,05
användes för att identifiera hjärnområden med betydande aktivering som svar på uppgiften.
Genomsnittliga beta -vikter inom varje signifikant kluster extraherades för varje deltagare, och genomsnittliga skillnader i beta -vikter (Post minus pre -stimulering) uppskattades för varje grupp.
En positiv skillnad indikerar ökad aktivering av en viss hjärnregion som svar på stimuleringen, medan en negativ skillnad indikerar en minskning av hjärnaktiviteten.
|
1 timme
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i depressiva symtom bedömd av Beck Depression Inventory (1 timme efter intervention minus baslinje)
Tidsram: 2 timmar
|
Ändringar från baslinjen till post-stimulering i den totala poängen för Beck Depression Inventory (BDI) jämfört mellan exhalatory och inhalatoriska TVN: er.
(Beck Depression Inventory Minsta poäng = 0, maximal poäng = 63; Högre totala poäng indikerar svårare depressiva symtom).
En positiv skillnad vid poststimulering jämfört med baslinjen indikerar en ökning av depressiva symtom, medan en negativ skillnad indikerar en minskning av depressiv symptomatologi.
|
2 timmar
|
|
Förändringar i autonomisk funktion av hjärt (procentförändring i normaliserad högfrekvenskraft för hjärtfrekvensvariabilitet (HFN-HRV): post-stimulering kontra pre-stimulering)
Tidsram: 1 timme
|
Hjärtpulsatilitetsdata uppsamlades under exponering för visuella stressuppgifter före och efter stimulering och användes för att uppskatta intervaller mellan takt.
En punktprocessalgoritm användes sedan för att analysera inter-beat-intervaller och utvärdera hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) genom att separera dess dynamik i de klassiska spektrala komponenterna inom högfrekvens (HF) och lågfrekventa (LF).
Skillnader i normaliserad HF [HFN = (HF/(LF + HF))] uppskattades under exponering för negativa bilder i FMRI -stressuppgiften som en metrisk för parasympatisk hjärtreglering.
Procentförändring i HFN-HRV-värden (post vs pre-stimulering) beräknades för varje interventionsgrupp.
Ett positivt procentförändringsvärde indikerar en ökning av kardiovagal aktivitet, medan en negativ förändring indikerar en minskning av kardiovagal aktivitet.
|
1 timme
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jill M Goldstein, PhD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013P001259
- R21MH103468 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .